治疗方法主要是支持性的，有时与肝移植和/或特定疗法（例如，ñ -乙酰半胱氨酸对乙酰氨基酚的毒性）。
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总体而言，急性肝衰竭的最常见原因是病毒，主要是乙型肝炎
药物和毒素，最常见的是对乙酰氨基酚
在中国，病毒性肝炎通常被认为是最常见的原因。在发达国家，毒素通常被认为是最常见的原因。
总体而言，最常见的病毒病因是乙型肝炎，通常合并丁型肝炎，丙型肝炎不是常见原因。
其他可能的病毒原因包括巨细胞病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒，单纯疱疹病毒，人疱疹病毒6，细小病毒B19，水痘带状疱疹病毒，甲型肝炎病毒（罕见），戊型肝炎病毒（尤其是在怀孕期间感染）和引起出血热。
最常见的毒素是对乙酰氨基酚; 毒性与剂量有关。对乙酰氨基酚诱发的肝衰竭的诱发因素包括先前存在的肝病，长期饮酒和使用诱导细胞色素P-450酶系统的药物（例如抗惊厥药）。
其他毒素包括阿莫西林/克拉维酸盐，氟烷，铁化合物，异烟肼，非甾体抗炎药（NSAIDs）。
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不太常见的原因包括
血管疾病
代谢紊乱
自身免疫性肝炎
血管原因包括肝静脉血栓形成（Budd-Chiari综合征），缺血性肝炎，门静脉血栓形成和肝窦窦阻塞综合征（也称为肝静脉阻塞性疾病），有时是药物或毒素引起的。
代谢原因包括妊娠急性脂肪肝，HELLP综合征（溶血，肝试验值升高和血小板低下），Reye综合征和Wilson病。
其他原因包括自身免疫性肝炎，转移性肝浸润，中暑和败血症。在多达20％的情况下无法确定原因。
在急性肝衰竭中，通常由于未知的原因和未知的机制，多个器官系统会发生故障。
受影响的系统包括
肝：高胆红素血症几乎总是在出现时出现。程度高胆红素血症是肝功能衰竭的严重程度的一个指标。由于凝血因子肝合成受损而引起的凝血障碍是常见的。存在肝细胞坏死，表现为转氨酶水平升高。
心血管：外周血管阻力和血压下降，导致心动过速，心率和心输出量增加。
脑：发生系统性脑病，可能继发于肠道中含氮物质增加氨产生。在急性肝功能衰竭继发的严重脑病患者中，脑水肿是常见的。异常的疝气是可能的，并且通常是致命的。
肾脏：出于未知原因，多达50％的患者会发生急性肾脏损伤。由于血液中尿素氮（BUN）的水平取决于肝脏的合成功能，因此该水平可能会误导性较低；
因此，肌酐水平更好地表明肾脏损伤。与肝肾综合征一样，即使不使用利尿剂且不存在肾小管损伤时，尿钠和钠的分数排泄也会减少（当对乙酰氨基酚中毒时可能会发生这种情况）。
免疫学的：产生免疫系统缺陷；它们包括调理作用缺陷，补体不足以及功能异常的白细胞和杀伤细胞。胃肠道细菌移位增加。呼吸道和尿路感染和败血症很常见；病原体可以是细菌，病毒或真菌。
代谢：无论代谢和呼吸性碱中毒可能会提前发生，如果发生休克，则代谢性酸中毒可以代替。
低钾血症很常见，部分原因是交感减弱，使用利尿剂。可能发生低磷血症和低镁血症。低血糖症可能是由于肝糖原耗竭，糖异生和胰岛素降解受损而引起的。
肺：可能会发展为非心源性肺水肿。
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