高血脂是“三高”中的其中一种,中老年人的发病率非常高,能够引起动脉粥样硬化,脑梗、心梗、肠系膜动脉梗塞导致肠坏死、下肢坏死,这些病情的出现是非常严重的,危及生命健康。
高脂血症涉及胆固醇水平的失衡,包括血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。LDL-C和HDL-C调节体内胆固醇的含量,失衡会增加心血管事件(包括心肌梗塞和中风)的风险。
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在治疗高血脂的时候,常常会用到他汀类药物,那么现在来讲一讲他汀类药物。
他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来降低总胆固醇和LDL-C。多项研究清楚地表明,他汀类药物可以降低LDL-C水平,从而降低LDL-C升高患者发生心血管疾病的风险。他汀类药物是治疗高脂血症的主要手段。
FDA目前批准了七种他汀类药物与心脏健康饮食联合用于治疗高脂血症。
通常,他汀类药物可使LDL-C降低约20%至65%,而阿托伐他汀,瑞舒伐他汀和匹伐他汀的降低幅度更大。洛伐他汀和辛伐他汀的中度降低;氟伐他汀和普伐他汀的降幅最低。除匹伐他汀外,所有药物均适用于家族性高胆固醇血症患者。
尽管他汀类药物通常具有良好的耐受性,但它们与多种不良反应有关,包括胃肠道事件,肌肉骨骼疼痛,呼吸道感染和头痛。
他汀类药物也可能与血糖升高和糖化血红蛋白(A1C)水平升高有关。肝酶转氨酶的升高很少发生,他汀类药物在活动性肝病患者以及无法解释的慢性肝酶转氨酶升高的患者中禁用。建议同时使用大多数他汀类药物和抗凝剂时要小心;建议减少抗凝剂的剂量。
接受他汀类药物的患者中约有10%会出现与肌肉相关的症状,包括双侧肌肉疼痛,无力和发炎。
研究结果表明,辛伐他汀,阿托伐他汀和洛伐他汀与肌肉相关不良事件的发生率更高,普伐他汀,氟伐他汀和罗舒伐他汀的发生率最低。
包括肌病和横纹肌溶解在内的严重不良事件较少见,每1000名接受他汀类药物的患者的发生率约≤5。严重的横纹肌溶解症是他汀类药物引起的肌病的一种严重形式,与血清肌酐激酶,肌红蛋白尿和急性肾损伤的升高有关,可能危及生命。
并用多种药物,例如强效CYP3A4抑制剂,包括大环内酯类抗生素,HIV和丙型肝炎蛋白酶抑制剂,吉非贝齐,环孢素,达那唑,以及一些抗真菌药,抗高血压药和抗心律失常药,可能会增加发生横纹肌溶解的风险,因为可以使用更高的他汀类药物剂量。
他汀类药物与烟酸或贝特类药物合用也会增加发生严重不良事件的风险。包括老年人(≥65岁),肾功能不全和甲状腺功能减退等不受控制的因素也可能导致横纹肌溶解的风险。
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那么怎么选择他汀类药物?
轻中度升高选择低效的辛伐他汀,当水平升高时选择强效的药物,比如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。
普伐他汀不用肝药酶代谢,因此在服用其他药物时,可以选择普伐他汀药物,安全性比较高,减少对肝脏带来的伤害。
还要注重肾功能,若肾小球滤过率低于30,不能用瑞舒伐他汀;伴有严重肾功能不全的患者,禁止用氟伐他汀。
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