来自香港中文大学的一项横断面研究表明，帕金森病（PD）样肠道菌群失调发生在帕金森病的临床前期预兆阶段，即视频多导睡眠图（v-PSG）确认的快速眼动睡眠行为障碍（RBD）患者，甚至在他们年轻的一级亲属（RBD-FDR）中也存在。
研究人员写道：“越来越多的证据表明，帕金森病特有的α-突触核蛋白（α-syn）病理学改变首先出现在肠系神经系统中，然后才在中枢神经系统中显现。
帕金森病
我们假设与帕金森病相关的肠道菌群失调，特别是短链脂肪酸（SCFA）产生菌的减少和病原菌的富集，与肠道过渡性过渡性高渗透性、免疫激活和病理性α-突触核蛋白聚集有关，我们在帕金森病的前驱期和早期阶段进行了一项大型横断面研究，以阐明肠道微生物群与α-突触核蛋白病变进展之间的关联。
这项研究分析了来自被视频多导睡眠图确诊为RBD的帕金森病患者，以及他们的一级亲属的441个粪便样本。
在127个RBD-FDR中，有11人（占8.7%）根据结构化临床访谈被诊断为可能患有RBD。
帕金森病
功能性便秘的患病率呈现出增加的趋势，无论是在按年龄和性别匹配的对照组（n=108）到RBD-FDR、RBD组（n=17），还是在早期帕金森病患者组（n=36）（8.3% vs 9.4% vs 45.3% vs 69.4%；P<0.001）。
研究人员报告称：“排便时用力是功能性便秘的核心特征，在经过年龄和性别调整后，4个组别中的用力程度逐渐增加（8.8% vs 15.8% vs 45.4% vs 68.6%；P<0.001）。此外，排便频率和粪便稠度评分（较高分数表示排便不频繁且较硬）在4个组别中均呈现增加的趋势（P<0.001）。
早期帕金森病组呈现出与对照组明显不同的微生物群聚模式。同时，研究发现帕金森病伴RBD组的微生物组成与早期帕金森病相似，但与对照组和RBD-FDR（RBD亲属首度患病）组有显著差异，微生物组成分析显示对照组和RBD-FDR组之间无显著差异。
丁酸球菌属和粪杆菌属短链脂肪酸生成的减少与疾病进展显示出最强的相关性。值得注意的是，在RBD-FDR的α-突触蛋白病早期前驱阶段的中，具有促炎性粘液降解作用的柯林斯氏菌属的富集已经显现出来，并且在低纤维饮食和代谢性疾病中也被广泛报道。
帕金森病
该研究作者指出，改变为高纤维饮食可能逆转柯林斯氏菌和其他粘液降解菌（如Akkermansia）的破坏效应，并有潜力在帕金森病的前驱和早期α-突触蛋白病阶段调节肠道菌群失调。
研究人员说：“我们发现，在RBD患者中，整体微生物群落的组成与早期帕金森病密切相关，患者肠道中的产丁酸菌减少、降解粘液的柯林氏菌和Oscillospiraceae_UCG-002/-005以及产硫化氢的脱硫弧菌过度增多。
在代表帕金森病更早的前驱期和年轻人群的RBD-FDR中，出现了类似RBD-/PD的微生物变化，例如柯林氏菌的增加和产丁酸菌的减少。预测的功能特征表明，在RBD-FDR、RBD和早期PD中，脂肪酸发酵为乳酸和乙醇的整体增加，以及脱氮嘌呤生物合成水平较低。
建议道分析表明，肠道菌群失调与前驱期α-突触核蛋白病引起便秘之间存在潜在的因果关系路径。
因此，在疾病的前驱阶段缓解便秘和培养特定微生物，可能是未来预防和修复治疗α-突触核蛋白病的一种策略。
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