目前的治疗指南侧重于心血管事件的一级和二级预防,强调坚持降脂策略的重要性,包括改变治疗性生活方式和药物治疗。
治疗高脂血症的主要目标是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,次要目标是高甘油三酯血症。
在治疗难治性和严重高脂血症的转诊单位中,发现相当一部分患者(近30%)患有继发性高脂血症。
需要排除脂质异常的次要原因。其中包括:2型糖尿病、酗酒、性激素过量等,可能是高达13%的继发性高脂血症的病因。
多年来,许多内分泌疾病可能使糖耐量下降甚至导致糖尿病,但原发性内分泌疾病引起的继发性高脂血症的研究尚未深入。高脂血症最常见的内分泌原因是甲状腺功能减退、糖尿病控制不良和库欣综合征。
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甲状腺功能减退
在脂质代谢中,甲状腺激素起着重要作用。它们增加肝脏中LDL受体的数量,增加胆盐的合成,减少胃肠道对胆固醇的吸收,改善外周沉积的胆固醇逆向转移(通过增加ABCA1和CETP),并增加脂蛋白脂肪酶和肝脏的数量和活性。
在甲状腺功能减退症患者中,采用左旋甲状腺素治疗可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。
然而,在使用左旋甲状腺素的治疗过程中,可能无法实现血脂谱的正常化,这可能是导致高脂血症的结果。在这种情况下,应采用特殊的降脂疗法。在大多数情况下,选择的药物是他汀类药物。
糖尿病控制不佳
与甲状腺功能减退相反,不受控制的糖尿病会导致高甘油三酯血症和动脉粥样硬化性血脂异常。一般来说,血糖控制不佳的患者不坚持适当的饮食,膳食脂肪通过富含甘油三酯的乳糜微粒从肠道运输,负责高水平的餐后甘油三酯。在肝脏,由于过量的食物和胰岛素抵抗,甘油三酯的合成和在极低密度脂蛋白中的排泄也增加。
脂蛋白的持续糖基化和氧化是加速动脉粥样硬化和并发症的原因,这在血糖显著升高的患者中比较常见。
库欣综合征
与甲状腺功能减退和糖尿病相比,由于自主分泌糖皮质激素而引起的继发性高脂血症要少见得多。另一方面,52%的皮质醇增多症患者受到继发性脂质异常的影响。它可能更常见于糖皮质激素治疗的结果(作为免疫抑制剂或过度替代)。
亚临床皮质醇增多症组的心血管风险升高。就脂质分布而言,糖皮质激素容易导致动脉粥样硬化性血脂异常(高TG和低LDL-C),这通常与中心性肥胖和代谢综合征有关。
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继发性高脂血症的常见的病因事内分泌失调
由于甲状腺功能异常和高胆固醇血症在一般人群中经常出现,因此建议排除每一个高胆固醇血症患者的甲状腺功能减退(一般来说,TSH测量是足够的)。
由于对LDL-C水平的严格建议,2型糖尿病患者的血脂水平通常与血糖控制标志物(HbA)一起定期检查。因此,血脂水平的恶化可能与血糖水平、合理饮食或药物治疗有关。
继发性高脂血症的治疗在许多情况下主要是针对内分泌疾病,但在大多数情况下,必须通过特定的降脂治疗来加强。
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