乙型肝炎病毒感染是世界上最常见的慢性病毒感染。
核苷(酸)类似物(NA)通过直接抑制病毒复制,改善肝组织病变,延缓乙型肝炎病情进展,甚至使肝硬化逆转,提高生存率,在没有有效清除HBV cccDNA的药物诞生前,通过抗病毒治疗长期抑制病毒复制依然是CHB 病因学治疗的重要手段。
恩替卡韦属于核苷类药物,每剂0.5毫克,经人体吸收后通过碱性磷酸酶,转化为三磷酸盐,抑制乙肝复制病毒,对应7种病毒数量级,需要空腹服用,一般餐前,或饭后2小时服用。
该药已连续使用5年,耐药率约1.2%,主要价格在4.5元至400元之间。
替诺福韦是一种核苷酸类药物,每剂为300mg,口服后可迅速吸收降解,可转化为替诺福韦双磷酸盐,能强烈抑制乙型肝炎病毒的复制,对应8种病毒数量级,日常使用无特殊要求,建议与食品同服,并适当提高利用率。
到目前为止还没有记录到耐药性,而且耐药率为零。价格一般在5ー490元之间。
从这两种药物的简要介绍可以看出,替诺福韦在疗效和耐药率上优于恩替卡韦。服用恩替卡韦的患者中约有10%存在疗效不明显的问题,恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定为交叉耐药的二线核苷类药物。
恩替卡韦不再适用于有拉米和替比的耐药者,价格是相似的,进口的或仿制的,取决于病人的个人喜好。
据国外研究报道,替诺福韦对肝癌的5年抑制率比恩替卡韦低32—39%。替诺福韦可逆转肝纤维化、肝硬化,疗效确切;替诺福韦对哺乳没有影响,恩替卡韦则要谨慎使用。
为什么选择恩替卡韦?原因有三个:
(1)从用药使用剂量看,恩替卡韦仅0.5mg/日,替诺福韦300mg/日,是恩替卡韦的600倍之多。
虽然在药效上,替诺福韦比恩替卡韦好,但也是高1个病毒数量级,没有拉开绝对优势。当前核苷类药物抗病毒治疗,均要长期坚持服药,很多患者都觉得“西药三分毒”,不少人在使用大剂量时都持谨慎态度。
考虑到长期服药的安全性,很多医生倾向于保守治疗,所以剂量在0.5mg/日,成为一个主要关注点和得分点。
(2)从不良反应来看,恩替卡韦在我国使用15年来,除耐药引起的病毒增多外,几乎没有发生任何不良反应。
在2015年的《乙肝》指南里面表示,有提到替卡韦乳酸酸中毒的问题,但这只是个别现象。
替诺福韦的用药不良反应稍多,常见的有腹泻、皮疹、肌酸激酶升高,肠胃不适等等,有一部分患者除了慢性乙肝,还有糖尿病、高血压等病症,如果长期使用替诺福韦容易引起肾损伤。
(3)从保底手段看,恩替卡韦虽然耐药率低,如果出现耐药性,也可以换成替诺福韦,这是一个备用方案的考虑。
自2018年第二代替诺福韦(TAF)上市以来,继承了替诺福韦的优点,克服了缺点。它已成为患者的新选择,可以作为恩替卡韦的安全替代品。