胰腺癌最常见，最致命的形式是胰腺导管腺癌（胰腺癌），它与糖尿病有着非凡的联系。
在最近100例被诊断出患有肺癌，乳腺癌，结肠癌，前列腺癌或胰腺癌的患者中，68％的胰腺癌患者患有并发糖尿病；
而在其他年龄段的同龄人群中，糖尿病的患病率在15％到21％之间100位年龄相匹配的对照受试者中有24％的癌症人群。
重要的是，在患有2型糖尿病的胰腺癌患者中，有74％至88％的患者在诊断胰腺癌前不到24个月就诊断出糖尿病。
这些事实说明，2型糖尿病和胰腺癌表现出“双重因果关系”，因为长期存在的2型糖尿病（2型糖尿病）都是胰腺癌发生的危险因素。
2型糖尿病与胰腺癌
长期存在的2型糖尿病是胰腺癌的危险因素
2型糖尿病通常与肥胖有关，肥胖本身也增加了患胰腺癌的风险。2型糖尿病与抵抗胰岛素抑制肝葡萄糖释放的作用有关。
随之而来的是，随着β细胞试图克服胰岛素抵抗，最初的胰岛素水平增加时，无法提高外周（主要是骨骼肌）葡萄糖的利用率。
随着时间的流逝，进行性β细胞衰竭会导致2型糖尿病，包括未折叠的蛋白反应途径的异常激活，这可能会诱导凋亡和衰老，从而导致β细胞质量降低。
然而，肥胖和2型糖尿病都可能导致长时间的发作，其中由于β细胞持续的动力来克服胰岛素抵抗状态并维持葡萄糖稳态，此类个体具有高的胰腺内胰岛素水平。
β细胞释放的胰岛素被排入胰内门脉循环，为邻近胰岛的腺泡和导管细胞提供血液。两种细胞类型都可以与胰岛相邻，并且可以由胰内门脉循环中的血液提供。
这种邻近关系使高水平的胰岛激素可以直接到达腺泡和导管细胞群，从而对腺泡细胞上存在的胰岛素受体和该区域可能出现的任何转化细胞中的IGF-I受体产生所谓的己考林效应从而促进它们的生存和扩散。
因此，糖尿病前期或早期2型糖尿病中肥胖和胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症，尤其是胰腺内高胰岛素血症，可能是导致观察到的胰腺癌风险增加的原因。
2型糖尿病与胰腺癌
抗糖尿病的药物和胰腺癌的风险
由于各种抗糖尿病药物可以直接影响介导2型糖尿病与胰腺癌之间关联的关键因素，因此其中一些药物可能会对胰腺癌的发育，进展和结果产生影响。
高水平的胰岛素激活了IGF受体，从而具有发挥促有丝分裂和促进肿瘤作用的潜力。流行病学研究发现，新使用胰岛素会增加胰腺癌的风险。
磺酰脲类（胰岛素促分泌剂）
胰岛素促分泌剂通过抑制胰腺β细胞的K-ATP通道刺激胰岛素的内源性释放。磺脲类药物的使用与胰腺癌的风险增加有关，但程度不及胰岛素的使用。
噻唑烷二酮通过激活过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（一种调节葡萄糖和脂质代谢的核受体）来降低胰岛素抵抗。
基于肠泌素的疗法包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。
GLP-1通过激活GLP-1受体刺激β细胞分泌胰岛素，从而导致cAMP产生增加。它还通过上调转录因子PDX-1来增加胰岛素mRNA的稳定性，并在啮齿动物中促进β细胞的生长和存活。
DPP-4抑制剂可增加内源性GLP-1和第二个主要的肠降血糖素激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的水平。因此，GLP-1模拟物和DPP-4抑制剂可能对胰腺导管细胞具有间接营养作用。
2型糖尿病与胰腺癌
二甲双胍的抗肿瘤活性
二甲双胍作用的基本机制涉及两种可能的途径：降低循环胰岛素和IGF水平以及抑制线粒体氧化磷酸化，从而导致能量紧张，AMPK活化和mTOR信号传导抑制。
2014年的一项研究确定线粒体甘油磷酸脱氢酶是二甲双胍的主要分子靶标。对该酶的抑制导致肝细胞氧化还原状态的改变，乳酸和甘油向葡萄糖的转化减少以及肝糖异生减少。
荟萃分析显示，二甲双胍使用者的总风险比为0.73（95％CI 0.56-0.96，P = 0.023）（33）。值得注意的是，在2型糖尿病患者中比较二甲双胍与主动降糖治疗或安慰剂/常规治疗的两项随机临床试验未发现二甲双胍对癌症事件有任何重大影响。得了2型糖尿病，容易患胰腺癌？揭秘糖尿病与胰腺癌的关系
部分来源：Diabetes, Pancreatogenic Diabetes, and Pancreatic Cancer.Dana K. Andersen,1 Murray Korc,2 Gloria M. Petersen,3 Guido Eibl,4 Donghui Li,5 Michael R. Rickels,6 Suresh T. Chari,7 and James L. Abbruzzesecorresponding author8
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