Fremanezumab是一种人源化单克隆抗体，可选择性结合并阻断降钙素基因相关肽（CGRP）与其受体结合，以皮下注射方式给药，FDA已批准其用于预防成人偏头痛，但尚未批准用于抑郁症的治疗。
UNITE试验中，Fremanezumab能够减轻偏头痛和合并抑郁症（MDD）患者的抑郁症状。来自纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院Richard Lipton教授表示：“我们很长时间以来就知道偏头痛与许多疾病合并存在，其中最常见的就是抑郁症。”在临床上，医生是分别治疗偏头痛和抑郁症，还是同时对两种疾病进行治疗？
当偏头痛伴随MDD出现
将诊断为中度至重度MDD（PHQ-9评分≥10）的偏头痛患者（n=330）随机分配至Fremanezumab组（n=164，225 mg/月，皮下注射）或安慰剂组（n=166），给药12周。双盲试验结束后还进行了12周的开放标签试验。[AHS 2023, abstract IO-05.]
偏头痛
与安慰剂组相比，接受Fremanezumab治疗的患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）和抑郁症筛查量表（PHQ-9）评分均显著降低。
在双盲阶段与基线相比，Fremanezumab组的HAMD-17评分在第8周平均降低了6.0（P=0.0205），在第12周降低了6.7（P=0.0228）；而安慰剂组在第8周降低了4.6，在第12周降低了5.4。
在第8周，Fremanezumab组的PHQ-9总分变化为-7.1，安慰剂组为-5.8；在第12周，Fremanezumab组的变化为-7.8，安慰剂组为-6.3。在12周的开放标签试验期间，保持了这一抑郁严重程度的降低。
Lipton教授表示，“这些结果的意义在于，既有偏头痛又有抑郁症的患者接受Fremanezumab治疗，两种疾病都会获得统计学上的显著改善。”
偏头痛
但最有趣的在于，Fremanezumab并无法穿越血脑屏障。有许多抗偏头痛药物可以穿越血脑屏障，例如三环类抗抑郁药。他解释道：“它们可以改善偏头痛和抑郁，但你不知道抑郁的改善是否来自偏头痛的改善，因为这些药物对两种情况都有效。我的理解是，抑郁症状的好转是因为偏头痛得到了缓解。”
其他专家的看法
纽约市纽约神经学医学专科医生Huma Sheikh博士表示：“这项研究证实了偏头痛与抑郁之间强烈的关联，两者具有类似的神经生物学和病理生理学基础。如果CGRP抑制剂影响了大脑的某个区域，也可能同时影响了与抑郁相关的受体或通路。”
偏头痛
尽管这种关系通常被认为是双向的，但哈佛医学院神经学教授Elizabeth Loder博士评论道：“我仍然不认为治疗偏头痛能改善抑郁。”
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