周围神经病变是糖尿病的常见并发症，发病率在30%至50%之间。它涉及手脚部分感觉的丧失，从脚趾开始，并逐渐接近。
约10-20%的糖尿病患者有糖尿病周围神经病理性疼痛，这是一种灼热、刺痛或疼痛的不适，夜间加重。
糖尿病周围神经病理性疼痛患者也可能会出现痛觉异常和痛觉过敏。糖尿病周围神经病理性疼痛影响睡眠质量、情绪和活动水平。
最初的治疗目标包括控制高血糖，这可能会严重恶化疼痛。虽然完全缓解是理想的，但大多数服用最大剂量药物的患者只需减少30%至50%的疼痛。
糖尿病周围神经病变
三环类抗抑郁药
尽管三环类抗抑郁药的作用机理尚不确定，但仍被推荐作为糖尿病患者周围神经性疼痛的一线治疗药物。多年以来，医生一直在使用三环类抗抑郁药（例如阿米替林和去甲替林（Pamelor））来治疗神经性疼痛，
尽管三环类抗抑郁药通常是负担得起且有效的，但应谨慎使用它们。五分之一的患者由于不良反应而中止治疗。任何心脏病史，包括心力衰竭，心律不齐或最近的心肌梗塞，都是三环类抗抑郁药的禁忌证。
抗惊厥药
抗惊厥药分为两类：较新的（例如加巴喷丁，普瑞巴林）和传统的（例如卡马西平，丙戊酸盐）。缺乏使用其他新型抗惊厥药的证据，例如托吡酯和拉莫三嗪。
如果禁忌症或对三环类抗抑郁药的反应不足，则应使用加巴喷丁和普瑞巴林作为糖尿病周围神经性疼痛的一线治疗。
普加巴林和加巴喷丁结合到的α的钙敏感通道-delta亚基，调节神经递质的释放。
普瑞巴林是批准用于治疗糖尿病性周围神经性疼痛的仅有的两种药物之一。
在2008年对7项试验的荟萃分析中，普瑞巴林用于治疗1,510例糖尿病周围神经性疼痛，结果显示与剂量相关的反应有效。
与安慰剂相比，每天150、300或600毫克（分为三剂）可实现可测量的疼痛缓解。
传统的抗惊厥药（例如卡马西平，苯妥英钠（地兰汀）和丙戊酸盐）已用于治疗神经病变。
卡马西平用于神经性疼痛，但并非专门用于糖尿病性周围神经性疼痛。但使用卡马西平达到中度缓解疼痛的效果。
糖尿病周围神经病变
去甲肾上腺素再摄取抑制剂和五羟色胺再摄取抑制剂
5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）是用于治疗糖尿病性周围神经性疼痛的有希望的抗抑郁药。
与三环类抗抑郁药相比，它们具有更好的耐受性，且药物相互作用较少。
度洛西汀是第二种被批准用于治疗糖尿病性周围神经性疼痛的药物。
度洛西汀在抑制去甲肾上腺素能和血清素能再摄取方面相对平衡。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）也已用于治疗糖尿病性周围神经性疼痛。
尽管它们的耐受性优于三氯乙酸，但2006年共识指南基于有限的证据和小型试验，将西酞普兰（Celexa）和帕罗西汀（Paxil）作为一线和二线药物。
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