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卡格列净,一种新的 SGLT2抑制剂,预防2型糖尿病发生肾病并发症

发布时间: 2022-04-27 16:50

2022
04/27
16:50

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肾病是一个非常严重的健康问题。在过去十年中,每年死于肾病的人数有所增加。


目前估计全世界有 5-1000 万人死于肾脏疾病。导致包括肾功能衰竭在内的肾脏疾病风险增加的主要因素之一似乎是肥胖发病率的增加。肥胖通常伴有2型糖尿病、高血压和心血管疾病。


2型糖尿病

2型糖尿病


预防或延缓慢性肾脏病的进展,包括2型糖尿病的治疗,是治疗的一个非常重要的要素。严格控制血糖和血压可减缓但不能预防糖尿病肾病的发作。


延缓糖尿病肾病进展的标准方法是阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,特别是使用血管紧张素转化酶抑制剂,这适用于 1 型和 2 型糖尿病患者。其他药物已在研究中进行了尝试,但收效甚微。


SGLT2抑制剂是一类对2型糖尿病患者具有抗血糖作用的新型药物,其作用是通过抑制肾小管近端小管中的SGLT2来增加尿糖排泄。


SGLT2 抑制剂可将肾葡萄糖阈值从 180 mg/dL(10 mmol/L)降低至 40-120 mg/dL(2-7 mmol/L),从而有效降低血糖水平。


2型糖尿病

2型糖尿病


卡格列净,一种新的 SGLT2抑制剂


卡格列净 是 SGLT2 的抑制剂,因此可降低肾脏葡萄糖重吸收和肾脏葡萄糖阈值,从而增加尿葡萄糖排泄。尿糖排泄增加伴随着血浆葡萄糖的降低、体重的降低和血压的降低。


卡格列净适用于2型糖尿病患者,导致血糖下降,糖化(HbA1c)从 0.77% 下降到 1.30%,增加尿液中葡萄糖的排泄,它的作用不依赖于胰岛素。


在单一疗法和联合疗法中提供有效的血糖控制,减轻体重(减少 0.5-3.7 公斤)和血压,降低心血管并发症的总体风险它通常是一种耐受性良好的药物,低血糖风险低。


发现2型糖尿病患者使用 300 毫克/天的卡格列净可最大程度地减少葡萄糖重吸收。卡格列净在体外对 SGLT2 具有高度选择性,尽管该药物可能抑制 SGLT2,尽管效力较低。


由于 SGLT2 对从胃肠道吸收葡萄糖至关重要,因此卡格列净可能会暂时抑制胃肠道对葡萄糖的吸收。


2型糖尿病

2型糖尿病


在在2型糖尿病患者或健康志愿者的对照研究中,卡格列净可降低餐后血糖。


卡格列净(100 或 300 毫克/天)的使用与血清电解质(包括钠、钙、碳酸氢盐、磷酸盐、钾和镁)的轻微变化有关、低镁血症中镁水平的正常化 和降低血清中尿酸浓度(可能是由于尿酸排泄增加)。


卡格列净口服后迅速从胃肠道吸收,在 2 型糖尿病患者和健康志愿者给药后 1-2 小时达到最大血浆浓度。该药物的平均绝对口服生物利用度为 65%,并在 4-5 天内达到稳定状态。



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