乙肝病毒最隐蔽的特征是一种称为共价闭合环状DNA(cccDNA)的病毒DNA的潜伏形式，它在受感染细胞的细胞核内形成隐蔽的微型染色体。
许多研究人员认为，如果不消除这个偷渡者，乙肝病毒感染就无法完全治愈。
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对于那些出现肝损伤迹象的人，过去20年里，医生一直在提供相同的三种一线药物。其中两个，替诺福韦和恩替卡韦，靶向病毒DNA的产生。
两者都会削弱逆转录酶(RT)，该酶将所谓的前基因组病毒RNA（cccDNA的产物）转化为新病毒的DNA。
第三种药物干扰素是一种免疫系统信使，它通过不明确的机制攻击病毒生命周期的各个部分，并增强对它的免疫反应。
这些药物中的每一种都可以将一个人的病毒载量降低到无法检测的水平，并且在某些情况下，可以清除血液中的病毒抗原。但没有一个能消除cccDNA。
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三管齐下实现乙肝的功能性治愈
Aligos Therapeutics 正在用一种三管齐下的方法来开发慢性乙肝的功能性治愈方法。
功能性治愈意味着 HBV 感染的某些迹象无法检测到或在体内水平如此之低，以至于患者有感染病毒并发症的风险肝硬化、肝癌等，将大大减少或几乎没有。
随着 HBV 病毒的复制，随着时间的推移，它会导致肝损伤。这种损害导致两件事。
一种是伤口愈合反应不完全，两名患者形成肝硬化，这可能导致终末期肝病和肝功能衰竭。那时唯一的选择是肝移植。
研究人员正在努力敲除特定的病毒编码蛋白以解决 HBV。与所有病毒一样，乙肝病毒具有指导病毒蛋白质转录和翻译的基因组。
对于乙型肝炎病毒，一种重要的蛋白质是 HBV S 抗原。
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表面抗原作为免疫调节剂很重要，这意味着它是一种由病毒产生的蛋白质，可以改变宿主的免疫系统，它会抑制宿主的先天免疫反应。
通常，在病毒感染时，免疫系统会先天地识别某些模式序列并诱导细胞因子来对抗病毒。
研究人员实现 HBV 功能性治愈的策略是将多种高效疗法与独特的 MOA 和相加/协同效应相结合。
该策略在治疗其他慢性病毒性疾病如慢性丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 方面已有效。
采用三种互补机制——衣壳组装调节剂 (CAM)、S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS) 和反义寡核苷酸 (ASO)——无论是否采用标准护理慢性乙型肝炎治疗。
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CAM，也称为乙肝病毒 (HBV) 核心抑制剂，是小分子变构抑制剂，可干扰完整的，即感染性 HBV 颗粒的形成。
STOPS 与核酸聚合物密切相关，是一种寡核苷酸，其作用机制尚未明确，可在体外和慢性乙型肝炎临床试验中显着抑制乙肝表面抗原 (HBsAg) 的形成。
ASO 是寡核苷酸，可与互补 mRNA 结合并通过核糖核酸酶 H 触发其降解，然后可用于靶向病毒 mRNA，例如编码 HBsAg 蛋白的那些，以降低 HBsAg 水平并重建宿主免疫系统以抵抗病毒。
以这种非常有选择性的方式专门针对乙肝，通过消除任何与人类 RNA 结合的物质，就有了非常好的选择性。
目前研究项目正在进行中，有新的希望就有新的期待。乙肝用药仅在专科医生的指导下服用，切勿乱用药物。
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