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他汀类药物治疗心血管疾病,也作为潜在抗癌药物的最新观点

发布时间: 2021-01-09 09:37

2021
01/09
09:37

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他汀类药物已被证明具有诱导细胞凋亡的作用。它们最初是在1970年代开发用于治疗高胆固醇血症的,在发现美伐他汀后不久,其辛伐他汀,洛伐他汀和普伐他汀的类似物也被开发出来。

 

他汀类药物靶向并抑制3--3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR),它是甲羟戊酸(MVA)途径中高度调节的限速酶。

 

他汀类药物可分为天然或真菌来源(洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀)和合成类药物(氟伐他汀,阿托伐他汀,罗舒伐他汀,匹伐他汀和西立伐他汀)。




 两组抑制HMGCR的能力和亲脂性不同。在这些药物中,洛伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀和氟伐他汀具有亲脂性,而普伐他汀和罗舒伐他汀则具有更高的亲水性。

 

他汀类药物的药理活性由其不同的化学结构,亲脂性/亲水性,动力学特性,新陈代谢速率以及活性和非活性代谢物的形成决定。他汀类药物最严重的副作用是肌毒性和横纹肌溶解,这似乎与并存疾病的存在有关,包括肝功能不全,胆汁淤积或肾脏疾病。

 

大量研究表明,他汀类药物在许多类型的肿瘤中均具有抗癌作用。在乳腺癌和大肠癌中,流行病学研究表明,他汀类药物的使用与降低癌症风险之间存在关联。

 

尽管许多研究表明在癌症患者中使用他汀类药物具有令人鼓舞的益处,但仍需要更好地了解各种癌症类型中他汀类药物敏感性的分子决定因素,以发展个性化药物并开发他汀类药物敏感性肿瘤的生物标志物。

 

他汀类药物推荐用于40-75岁心血管疾病风险较高的成年人,通常定义为在未来10年内发生MACE的几率至少为7.5%。这些药物与高达30%的患者的肌痛有关,并且有可能与几种常用的药物相互作用。

 

为了估计他汀类药物治疗需要多长时间才能使其益处超过其风险,作者研究了8项他汀类药物在55岁及以上成人中用于一级预防的随机对照试验,其中包括超过65000名参与者,他们平均随访26年。该研究的主要结果是治疗组与未治疗组的绝对风险降低时间(ARR)阈值。

 

基于荟萃分析,研究人员估计他汀类药物治疗的受益时间(TTB)为2.5年,共有100名患者。为避免每200例患者出现一次MACETTB1.3年,500例患者TTB0.8年。

 

总的来说,考虑向老年人推荐的干预措施的受益时间是很重要的,这样我们就可以更好地根据他们一生中最有可能受益的方面来优先考虑他们的护理。建议那些受益时间大于患者预期寿命的干预措施,使伤害患者的可能性大于帮患者的可能性。

 



相比之下,如果你的患者预期寿命超过2.5年,或者几乎没有医疗问题,并且有一些心血管危险因素,比如血压升高和/或胆固醇中度升高,那么开始服用他汀类药物就更有意义。

 

归根结底,了解他汀类药物的受益时间有助于医生与患者共同决策,并根据对每位患者最重要的因素以及特定患者最有可能受益的因素,根据其预期寿命和其他医疗状况,优先考虑护理。


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