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慢性丙肝病毒(HCV)感染丙肝病毒的生命周期

发布时间: 2021-05-15 16:12

2021
05/15
16:12

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全球2%的人口受到丙肝病毒HCV慢性感染。慢性HCV感染可损害体内多种器官,在较大范围出现临床症状和不适,而HCV最主要的还是攻击肝脏,是导致肝衰竭和肝细胞癌的首要病因。

在受感染的患者体内,HCV随血液循环可与脂蛋白结合,有几类分子能帮助HCV黏附并进入肝细胞。包括其表面的糖蛋白和素主来源的第一密度脂蛋白,随后HCV通过内吞作用进入细胞,病毒包膜与细胞膜融合从而释放和一枪,和一窍是由核心蛋白构成的包膜及其内涵的病毒遗传物质单链RNA所组成。


肝炎


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病毒RNA通过翻译过程在内置网形成一个单一大型多具蛋白,包含结构和非结构蛋白,每种蛋白参与不同的生物学过程,该多具蛋白经素主和病毒来源的霉切割成为独立的蛋白结构。


其中的ns3与ns4a又可形成复合物切割剩余的蛋白,ns5a是一种多功能蛋白,可与多种素主和病毒的蛋白相互作用。具有三个结构预组成,在复制和装配过程中发挥必要作用。

Ns5a与其他非结构蛋白可形成复制复合物,其包括了所有病毒RNA复制所需的素主和病毒蛋白成分。

Ns5a可作为复制复合物中其他蛋白分子的支架,ns5a利用新离子形成2具体,这个2具体有助于HCVRNA的结合。若缺少ns5a,则复制复合物无法形成,病毒复制也就不会发生。

Ns5b是一种RNA依赖的RNA多聚酶,可以利用病毒RNA作为模板进行复制,产生新的病毒拷贝,新合成的病毒RNA等待被装配入新的病毒中。Ns5a还参与病毒的装配过程。


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表面的核心蛋白与ns5a相互作用,使病毒RNA能够被包装,进入核一窍。最后还需要有病毒包膜并切入表面的糖蛋白。新装配完成的HCV病毒粒子将被释放出去,这些具有传染性的颗粒可侵入周围的肝细胞,大约70%到80%的急性感染者可进展为慢性HCV感染。


经过多年的进展过程,对肝脏造成践行性损伤,可导致严重的并发症。包括肝衰竭和肝细胞癌,历经多年研究,现在对于饼干病毒生命周期已经有了更透彻的了解。


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