慢性乙型肝炎治疗方法是α干扰素,它是一种天然抗病毒剂,但主要通过免疫调节起作用。
干扰素的疗效各不相同,乙型肝炎e抗原(HBeAg)丢失率从15%到37%不等。
血清转氨酶升高的患者病毒学应答率较高,这可能反映了对病毒的免疫活性。
干扰素治疗在大约90%的患者中伴随着相当大但可以忍受的副作用。
拉米夫定
拉米夫定是一种口服核苷类似物,通过链终止抑制乙型肝炎病毒DNA合成。
临床试验表明,拉米夫定治疗可迅速抑制乙型肝炎病毒复制,增强转氨酶正常化,改善组织学结果,并具有出色的安全性。HBeAg血清学转换,一种具有改善生存率预测价值的替代标志物。
乙型肝炎病毒的发病机制主要是由持续的病毒复制和免疫介导的肝细胞破坏驱动的。因此,理想的疗法将针对病毒复制和免疫反应。
由于这两种药物具有不同的作用机制,与α干扰素单药治疗相比,拉米夫定的抗病毒特性与α干扰素的免疫调节特性的组合可能对乙型肝炎病毒产生附加作用,从而提高其有效性。
拉米夫定
一项随机对照试验,患者随机接受:
拉米夫定100毫克/天和α干扰素1000万单位的联合治疗,每周3次,持续16周,拉米夫定预处理8周后(n=75);
α干扰素1000万单位,每周3次,持续16周(n=69);或拉米夫定100毫克/天,持续52周(n=82)。
主要疗效终点是第52周的HBeAg血清学转换率(HBeAg消失、产生HBeAg抗体和检测不到乙型肝炎病毒DNA)。
结果联合治疗第52周的HBeAg血清学转换率为29%,干扰素单药治疗为19%,拉米夫定单药治疗为18%(分别为p=0.12和p=0.10,用于比较干扰素或拉米夫定单药治疗的联合治疗))。
在用于组合疗法及拉米夫定52周的血清转换率在每协议分析显著不同(36%(56分之20)v19%(70分之13),分别;P=0.02)。
拉米夫定和干扰素联用的效果似乎对基线时丙氨酸转氨酶水平中度升高的患者最有用。
联合治疗的不良事件与干扰素单药治疗相似;接受拉米夫定单药治疗的患者的不良事件显着减少。
拉米夫定
得出的结论是:
拉米夫定单药治疗(52周)和标准α干扰素治疗(16周)一年时的HBeAg血清转换率相似。
拉米夫定和干扰素的组合似乎增加了HBeAg血清学转换率,特别是在基线转氨酶水平中度升高的患者中。
有几个因素可能可以解释这种差异:
(1)同步联合方案优于序贯联合方案;
(2)较长疗程的联合治疗比较短疗程的联合治疗更有效;
(3)联合治疗优于单药治疗。
总之,拉米夫定单药治疗和干扰素标准疗程在一年时的 HBeAg 血清转换率相似。联合疗法可能比单一疗法更有效。
注:任何药物,请在相关医师的指导下服用。
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