乙肝病毒与是一种小型、部分双链 DNA 病毒,属于嗜肝病毒科。
慢性乙肝病毒感染的自然过程包括四个阶段:免疫耐受期、免疫反应期、非活动携带者和再激活期。
目前可用的乙肝治疗包括两种治疗剂:核苷和核苷酸类似物和干扰素。
乙肝病毒
核苷酸类似物包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、恩曲他滨、阿德福韦酯和替诺福韦。
干扰素分为常规干扰素和聚乙二醇化干扰素。
核苷酸类似物的主要优点是它们的高耐受性、有效抑制乙肝病毒D核苷酸类似物复制和高治疗反应率。
然而,核苷酸类似物的缺点也值得注意;患者遭受无限的治疗持续时间和由长期治疗引发的耐药性。
相比之下,干扰素是一种免疫调节药物,具有低耐药率、有限疗程和潜在的长期治疗后反应。
目前,核苷酸类似物或干扰素的单一治疗方法不能产生令人满意的抗病毒效果。一种理论上可行的策略是核苷酸类似物和干扰素的组合。
干扰素
核苷酸类似物+干扰素的组合治疗疗效
在一项对160名慢性乙型肝炎病毒感染患者进行的随机试验中,在恩替卡韦中添加聚乙二醇化干扰素alfa-2a增加了长期抑制慢性乙型肝炎病毒感染的可能性。
治疗48周后乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒(乙肝病毒)D核苷酸类似物水平低于200IU/mL。
在随机接受恩替卡韦和聚乙二醇化干扰素alfa-2a的患者中,有18%概率发生。而接受恩替卡韦单药治疗的患者为8%,但这种差异并不显着。
然而,在调整基线乙肝病毒血清抗原水平后,分析显示聚乙二醇化干扰素alfa-2a(PEG干扰素)作为添加物与48周时的反应独立相关(P=.01)。
将聚乙二醇干扰素alfa-2a添加到强效核苷类似物似乎有可能增加e抗原阳性慢性乙型肝炎患者有限治疗的可能性。
干扰素
这个结果有几个潜在的原因:
1、恩替卡韦可能通过抑制乙肝病毒D核苷酸类似物复制来增强联合组的抗病毒作用。
2、高乙肝病毒D核苷酸类似物载量与T细胞对乙肝病毒相关抗原的低效反应有关。
3、假设恩替卡韦抑制病毒复制可以减少肝细胞表面乙肝病毒相关蛋白的合成,这可能会恢复免疫反应并有助于干扰素对感染细胞清除的免疫调节活性。
在HBeAg阳性乙肝中,由恩替卡韦和干扰素组成的联合治疗比干扰素单药治疗更快速和有效。
药物搭配使用,请一定要在专业医师的指导下服用药物。
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