病毒性肝炎是我国发病率比较高的疾病,也是目前中国面临的重要公共卫生挑战,虽然我国已摘掉了乙肝大国的帽子,但肝炎病毒的侵袭至今仍然存在,治疗刻不容缓。
肝炎病毒有五种类型,即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。
根据世卫组织2020年的最新数据,全球有3.25亿人患有乙肝和丙肝,每年有90万人死于乙肝病毒感染。超过95%的丙肝患者可以通过抗病毒药物治愈。
乙肝
乙肝和丙肝是最常见的死亡原因,每年有110万人因此失去生命,这两者加起来每年导致110万人死亡,300万人新感染。
当肝脏炎症由病毒或其他因素引起,肝功能受损时,我们称之为肝炎。然而,乙型肝炎病毒HBV侵入肝细胞,引起肝脏炎症并损害肝功能。因此,我们称之为乙肝。
早在2017年10月,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单就参照慢性乙肝病毒感染初步整理成致癌物清单,因此面对乙肝,我们还需任重而道远。
现有的治疗策略主要分为两类,一类是进行干扰素治疗,在一定程度上抑制患者的HBVDNA,使转氨酶基本恢复正常,部分患者HBeAg转阴,但仅有少数患者可转为HBsAg阴性。
但如果在治疗过程中不能有效控制患者的病情进展,只能改变治疗方案。
乙肝
另一种是长期用药控制血压、血糖,预防和减少心脑血管和肾脏并发症,长期使用核苷类似物控制乙肝病毒,并降低肝硬化和肝癌的发病率;
虽然这种疗法可以有效地表达HBV DNA,但很难使HBeAg和HBsAg阴性或血清转化,多数患者需要长期或者是终身服药。
根据中国消除乙肝临床研究平台的数据,现有乙肝治疗人群中90%选择口服核苷类似物,仅10%左右使用干扰素。
使用口服核苷类似物的患者虽然取得了不错的效果,但很多人还是想停药;很多医生也认为,乙肝是传染病,不是遗传病,不应该终身使用。
对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据随访时间长短,停药后有23% ~ 90%的复发风险;对于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,复发风险低至18%,高至100%,这就面临着患者停药前哪些指标需要改善的问题。
乙肝
目前市场上有新的标志物检测方法,包括HBsAg定量、乙肝核心相关抗原定量、核心抗体定量和前基因组pgHBVRNA测定等。理论上,这些指标越低,乙肝的复发率就会越低。
不幸的是,这些指标都不能准确判断是否有可能停药而不复发。因此,医生仍然面临着“生存还是毁灭”的问题,即是否停止。这就要求医生做好对患者的解答安抚工作,根据患者的意愿和指标综合考虑。
在乙肝治疗方面,世界卫生组织有一个宏观目标,即到2030年在全球范围内消除乙肝对公众健康的威胁。这个时间正在一步步逼近。为了实现这个目标,需要开发更多的新药。
现有的药物已经能够抑制HBVDNA,下一步就是抑制病毒抗原的负荷,然后通过调节免疫水平来恢复机体,使表面抗原得以清除,进而进一步清除cccDNA。
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