非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的定义是，当你不喝酒时，肝脏中脂肪的过度积累伴随着酶水平的升高。
正常情况下，你的肝脏会含有一定量的脂肪，但一旦脂肪堆积达到肝脏重量的5％-10％，就可能成为健康问题。
脂肪肝
饮酒通常是脂肪肝的主要病因，但超重或肥胖，或胆固醇高、甘油三酯高的人，以及很少或从不饮酒的人，也可能患非酒精性脂肪肝。
非酒精性脂肪肝通常无症状，虽然可能会导致疲劳、黄疸，腿肚肿胀、精神错乱等等。如果不治疗，它会导致你的肝脏肿胀，这也被称为“非酒精性脂肪性肝炎”（NASH），甚至可能导致肝癌或肝衰竭。
如果你患有非酒精性脂肪性肝病，你应该注意的重要方面是，适当的饮食和定期锻炼通常可以预防这种疾病，甚至在早期逆转。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝脏代谢相关性疾病，是肝胆管癌（HBC）的一个主要危险因素。尽管慢性炎症被认为是所有这些疾病的根本原因，但它促进非酒精性脂肪肝发展为HBC的机制仍不明确。
脂肪肝
本研究旨在验证炎症导致的ESRP2-NF2-YAP/TAZ轴失调促进肝胆管癌发生的假设。
本研究对小鼠非酒精性脂肪性肝病模型、非酒精性脂肪肝患者的肝脏活检、人类肝癌登记数据以及肝癌细胞系进行研究。
研究结果证实并支持这一假设，即慢性炎症抑制肝细胞表达ESRP2，ESRP2是一种直接靶向并激活NF2的RNA剪接因子，也是抑制YAP/TAZ激活所必需的肿瘤抑制因子。
NF2功能的丧失促使YAP/TAZ持续活动，促进肝细胞增殖和去分化，有利于具有突变的细胞生长，使它们能够在慢性致癌的刺激下生存。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）增加了肝胆管癌变的风险。然而，其潜在的机制仍然未知。本研究表明，慢性炎症能够抑制肝细胞ESRP2的表达，ESRP2是一种成人RNA剪接因子能够激活NF2。
因此，失活（胎儿型）的NF2没有激活Hippo激酶和增加下游的YAP/TAZ活性的功能，从而促进了慢性肝脏损伤如非酒精性脂肪肝，进而导致肝胆管癌变。胎儿型NF2 mRNA较多的肝癌患者的生存率较低。
脂肪肝
目前没有批准的治疗非酒精性脂肪性肝病的方法。许多研究表明，减肥是唯一有效的治疗方法。一项随机对照荟萃分析表明，5％的体重减轻可以改善脂肪变性，但如果我们想改善坏死性炎症和系统性疾病，我们需要减轻更多的体重。
美国食品和药物管理局尚未批准任何治疗非酒精性肝炎（NASH）的方案，迫切需要对早期患者和进展为肝纤维化的患者进行更好的诊断和治疗策略。非酒精性脂肪肝的治疗包括改变生活方式和应用药物增加胰岛素敏感性，减轻肝脏炎症和纤维化。减肥可以降低肝酶水平和胰岛素抵抗。
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