乙肝病毒慢性感染目前影响全球约4亿人，并导致肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌等并发症。
肝纤维化的严重程度与肝病的预后有关。超过60%的肝硬化患者发生乙肝病毒相关肝细胞癌，即所谓的晚期肝纤维化。
长期使用抗病毒治疗抑制乙肝病毒已被证明可以显着改善慢性乙肝病毒感染患者的纤维化阶段。
恩替卡韦是一种有效的乙肝病毒复制抑制剂，在治疗48周后对未感染核苷乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+)和HBeAg(-)的CHB患者的组织学、病毒学和生化反应显示出比拉米夫定更大的疗效。
持续时间为6年的恩替卡韦长期治疗已显示出显着和持久的病毒学抑制和持续的组织学改善。
恩替卡韦
恩替卡韦、拉米夫定和阿德福韦逆转肝硬化
尽管拉米夫定和阿德福韦与逆转纤维化和肝硬化有关，但由于出现抗病毒耐药性，它们的长期疗效受到限制。
拉米夫定治疗3年后，72%的肝硬化患者组织学改善，纤维化评分降低至非肝硬化水平。
然而，65%的队列（63人中的41人）产生了耐药性，其中包括一名肝硬化患者，他在随访研究期间偶然出现了进展。
在另一项研究中，患者接受阿德福韦治疗5年，58%（12人中的7人）在治疗前桥接纤维化或肝硬化的患者中显示出纤维化的改善。然而，20%的患者出现了病毒学耐药性。
快速和持续的病毒学抑制至无法检测到的水平与产生抗病毒耐药性的风险较低有关。
在目前的分析中，患者没有进行耐药基因分型，因为所有患者早在第48周就达到了检测不到的乙肝病毒DNA水平（<300拷贝/mL），这在长期活检时保持不变。
恩替卡韦
与拉米夫定和阿德福韦相反，恩替卡韦耐药性的出现并不常见，5年内累积概率为1.2%。
根据目前的治疗指南，慢性乙肝患者的主要治疗目标是将乙肝病毒复制长期抑制到检测不到的水平，因为乙肝病毒DNA的减少与肝脏组织学的改善和疾病进展的预防有关。
当前分析中的所有患者均显示乙肝病毒DNA抑制至无法检测的水平（<300拷贝/mL），并且大多数患者（10名中的9名）在长期活检时的ALT水平正常。
凭借恩替卡韦的高遗传屏障和长期低耐药率，长期使用恩替卡韦治疗后观察到的组织学改善可能是持续病毒抑制的结果。
恩替卡韦
总之，在晚期纤维化或肝硬化患者中，长期恩替卡韦治疗可持久抑制乙肝病毒复制，改善肝脏组织学，逆转纤维化/肝硬化。
目前的治疗指南建议肝硬化患者接受一种耐药风险低的强效抗病毒药物的长期治疗。
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