抗乙肝病毒核苷(酸)类似物的发现和开发代表了乙肝患者抗病毒治疗的重大突破。
在全球范围内,四种抗乙肝病毒核苷(酸)类似物已被批准或收到批准建议用于治疗乙肝:拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。
乙肝
恩替卡韦是乙肝病毒的有效抑制剂,已被证明对一系列乙肝病毒感染患者有效且耐受性良好。
通过与天然底物脱氧鸟苷三磷酸竞争,恩替卡韦抑制乙肝病毒聚合酶的所有三种活性:碱基启动;逆转录;乙肝病毒DNA的合成。
体外研究表明,恩替卡韦是一种高效的乙肝病毒抑制剂,EC50约为4nM;使其效力至少比拉米夫定或阿德福韦强100倍。
在这项3期双盲试验中,我们将648名HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分配接受0.5mg恩替卡韦或100mg拉米夫定每天一次,至少52周。主要疗效终点是组织学改善。
在这项试验中,恩替卡韦与拉米夫定相比,对病毒复制的抑制作用显着更强,这是通过治疗开始48周后检测不到乙肝病毒DNA水平的患者比例和乙肝病毒水平降低的幅度来衡量的来自基线的DNA。
与拉米夫定治疗相比,使用恩替卡韦治疗后丙氨酸转氨酶水平正常化和组织学改善的患者明显更多。
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在我国大陆进行的恩替卡韦临床试验的结果也令人鼓舞,因为它们证明了恩替卡韦在我国患者中的疗效优于拉米夫定,且具有相当的安全性和耐受性。
在未接受核苷的我国患者中,恩替卡韦治疗期间乙肝病毒DNA水平的降低迅速而显着,导致>5log10到第12周减少,到第48周时76%的病例中乙肝病毒DNA水平检测不到。
在接受恩替卡韦治疗的拉米夫定难治性我国患者中也观察到乙肝病毒DNA迅速减少。
乙肝病毒DNA水平的迅速降低,加上耐药性的高遗传屏障,解释了恩替卡韦的另一个重要优势;核苷初治患者出现耐药性已被证明是非常罕见的。
因此,我国最新的实践指南(2005年12月)推荐恩替卡韦作为治疗活动性乙肝的首选药物之一。
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最后如果慢性肝炎导致肝癌,治疗将取决于癌症的程度或阶段。进行成像测试以确定癌症的大小和位置以及它是否已经扩散到身体的其他部位。
根据癌症的分期,肿瘤学家将确定是否需要手术切除肿瘤或化疗或放疗。
如果乙型肝炎感染对肝脏造成过多损害,肝移植可以挽救生命。捐赠的肝脏可以来自死者或相容的活体捐赠者,在这种情况下,仅移植一部分肝脏。
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