乙肝治疗的主要目标是降低患慢性肝病和相关并发症的风险。
乙肝感染患者通常使用两种不同的治疗策略:使用免疫调节剂(如标准或聚乙二醇化干扰素 - α)进行固定时间治疗,使用核苷(酸)类似物拉米夫定、阿德福韦酯进行长期治疗、恩替卡韦、替比夫定或替诺福韦。
乙肝病毒会产生耐药性突变,从而影响治疗的长期疗效,尤其是最古老的药物拉米夫定,并限制未来的治疗选择,但恩替卡韦和替诺福韦的耐药性障碍更高。
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恩替卡韦加替诺福韦对抗乙肝
一线研究,以评估恩替卡韦加替诺福韦对既往核苷/核苷酸疗法治疗失败的慢性乙肝患者的安全性和有效性。
所有参与者都接受了 1mg 恩替卡韦加 300mg 替诺福韦的再次治疗,每天一次,持续长达 96 周。
96 周后,研究参与者和研究人员可以选择使用市售的乙肝药物进行进一步治疗。在第 96 周或之前停止研究治疗的患者进入长达 24 周的治疗后随访阶段。
超过一半的参与者 (54%) 在在治疗的第 12 周时 HBV DNA <50 IU/ml,在第 24 周上升到 64%。
第 48 主要分析发现 76% 的病毒载量 <50 IU/ml毫升。从 6 IU/ml 的检测下限来看,这三个时间点的反应率分别为 13%、12% 和 19%。
先前部分反应者在第 48 周检测不到 HBV 病毒载量的可能性最高 (83%),其次是先前突破 (73%) 和主要无反应者 (56%)。
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与之前服用过恩替卡韦 (77%)、拉米夫定 (85%) 或阿德福韦 (100%) 和别人相比,之前服用过替诺福韦的人对再治疗的反应最不可能 (55%)。
5 名在再次治疗时经历病毒学失败的人——他们都对先前的治疗没有反应——符合耐药性测试的标准,但没有检测到治疗中出现的基因型耐药突变。
血清学应答率远低于病毒学应答率。只有 5% 的参与者实现了 HBeAg 消失,4% 显示出 HBeAg 血清学转换,并且没有人经历过乙肝表面抗原 (HBsAg) 消失或血清学转换。
恩替卡韦/替诺福韦联合治疗通常安全且耐受性良好。研究中只有 3% 的参与者经历了严重的不良事件,没有一个人被认为与治疗相关,只有一个人因此提前停止治疗。
最常见的副作用是胃肠道症状、疲劳和恶心。没有报告严重的肾脏相关不良事件。
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基于这些发现,得出结论,无论先前核苷/核苷酸类似物治疗的类型如何:
“恩替卡韦 + 替诺福韦联合治疗 48 周是一种非常有效的二线慢性乙型肝炎治疗”
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