肝纤维化是多种慢性肝损伤引起的异常伤口修复反应,以弥漫性细胞外基质过度沉积和结缔组织异常增生为特征,可能进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。
尽管有报道早期肝纤维化是可逆的,但逆转肝纤维化的详细机制仍不清楚,缺乏有效的肝纤维化治疗方法。
因此,仍是抗纤维化药物研发的重中之重。那么中医是怎么对抗肝纤维化呢?下面来讲一讲这个问题。
肝纤维化
抑制病毒复制
HBV和HCV感染是全世界大多数肝硬化和原发性肝癌的原因。某些中药是抗HBV和抗HCV的。小檗碱在体外显着减少病毒的产生,但对宿主细胞有毒。
青蒿素和青蒿琥酯在不影响宿主细胞活力的浓度下强烈抑制病毒的产生;青蒿琥酯和拉米夫定具有协同抗HBV作用。
免疫调节作用
补中益气汤和人参养容汤表现出免疫调节作用。在一项关于猪血清诱导的大鼠肝纤维化的研究中,白细胞介素13(IL-13)水平与肝脏中的羟脯氨酸含量呈正相关。
补中益气汤和人参养容汤显着抑制肝脏羟脯氨酸的增加,而小柴胡汤则没有。短期和长期研究表明,人参养容汤对肝纤维化有效。
肝纤维化
抗氧化和抗炎作用
丹参提取物在四氯化碳和二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠模型中提高血清超氧化物歧化酶活性并降低丙二醛含量。
丹参提取物以剂量依赖性方式增加肝谷胱甘肽水平并减少过氧化产物。
牛磺酸在CCl4诱导的肝损伤大鼠中降低氧化应激并防止肝纤维化的进展,并抑制肝星状细胞(HSC)的转化。
在慢性乙醇引起的肝毒性或CCl4-诱导大鼠肝纤维化,三七提取物或三七提取物总皂苷可减少MDA的生成,清除自由基,增加肝脏和血清SOD含量,减少体内过氧化脂质的积累。
小柴胡汤其活性成分黄芩苷和黄芩素通过抑制肝细胞和HSC的氧化应激而发挥有效的纤维化抑制剂作用。邯郸甘乐通过抑制体内肝细胞和HSC中的脂质过氧化,有效防止肝纤维化。
抗肝细胞凋亡和诱导HSC凋亡
茵陈蒿汤在体外抑制TGF-β1诱导的肝细胞凋亡。茵陈蒿汤预处理可显着抑制肝细胞凋亡/损伤。
京尼平是茵陈蒿汤的主要成分,在体外抑制原代培养的小鼠肝细胞中Fas介导的细胞凋亡。
京尼平处理小鼠的肝线粒体对Ca2+诱导的线粒体通透性转变(MPT)的抵抗力增强。
这些结果表明京尼平通过干扰MPT的抗细胞凋亡活性是银尘好汤治疗作用的可能机制,茵陈蒿汤及其成分京尼平保护肝细胞免受肝细胞凋亡/损伤。
肝纤维化
对肝纤维化和致癌作用的协同作用
从小檗中提取的小檗碱显着降低了体外病毒的产生。在扑热息痛或四氯化碳引起的肝损伤中,小檗果实提取物及其主要成分小檗碱具有保肝作用。
小檗碱还对叔丁基过氧化氢诱导的大鼠肝脏氧化损伤和脂多糖(LPS)加缺血再灌注模型具有抗氧化作用。
小檗碱以剂量依赖的方式消除乙醛诱导的NF-κB活性和细胞因子的产生,表明小檗碱在治疗酒精性肝病(ALD)中的潜在作用。
在多种肝毒性因子(CCl4、乙醇和高胆固醇)诱导的大鼠肝纤维化中,小檗碱可显着降低血清ALT、AST和肝脏MDA、Hyp含量,而肝脏SOD活性显着升高。
部分内容来源:中药作为肝纤维化治疗的资源.冯一斌,张国藩,王宁,刘平,永松忠,姚彤
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