胃肠上皮化生是人胃沿胃癌(胃癌)途径的已知恶变前病状。
从组织学上讲,胃肠上皮化生代表分泌粘蛋白的肠粘膜替代了正常的胃粘膜。幽门螺杆菌感染是全球胃肠上皮化生发展的最常见病原体。
胃肠上皮化生的流行在世界不同地区之间是异质的,并且与幽门螺杆菌的种群特有性相关运输等环境因素。
据估计萎缩性胃炎,胃肠上皮化生,轻度至中度不典型增生和重度胃癌的患者每年向胃癌进展的速度分别约为0.1%,0.25%,0.6%和6%。
胃癌仍然是全球癌症相关死亡率的第三大主要原因。胃肠上皮化生通常通过活检的上消化道内镜检查来诊断,并且已经开发出组织学评分系统,可以对进入胃癌风险最高的患者进行风险分层。
萎缩性胃炎
幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是革兰氏阴性细菌,在世界范围内是发展慢性萎缩性胃炎和胃肠上皮化生的最重要病原体。世界卫生组织已将其归类为I型致癌物。
它在全世界超过50%的成年人的胃上皮定殖,患病率从工业区的30%到发展中国家和东亚的90%不等。
幽门螺杆菌感染史与发展非心脏胃癌的终生几率增加3倍有关,幽门螺杆菌占所有胃癌病例的75%至95%。
幽门螺杆菌可通过多种推测的机制介导化生和异型增生。感染会激活免疫细胞,包括巨噬细胞,T细胞和B细胞,促进促炎性细胞因子的释放和慢性炎症,这可能会诱导DNA甲基化和活性氧。
容易受到诱导表观遗传学变化的基因幽门螺杆菌包括链接到细胞间连接(E-钙粘蛋白,Vezatin,Connexin32,和连接蛋白43),细胞周期调控(CDKN2A),DNA修复(hMHL-1),炎症基因( TFF-2,COX-2)。
萎缩性胃炎
其他环境风险因素
家族史呈阳性的个体,尤其是具有胃癌的一级亲属,患胃癌前病变和胃癌的风险增加。但是,据估计,只有不到10%的胃癌是遗传性的,其余的是零星的。
致癌可能需要使用强力细菌菌株,遗传易感宿主和易患胃环境的组合。
在广泛使用电制冷之前,盐腌和腌制是食品保存的主要方法,尤其是在东亚。高盐摄入量与胃癌风险相关,而多年的冷藏可用性与胃癌风险相关。
吸烟显着增加了胃癌的风险,并具有剂量依赖性效应。戒烟似乎可以减轻这种风险。肥胖似乎也是发生胃癌的独立危险因素。
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