新突破！Seagen 图卡替尼联用Kadcyla III期临床研究达主要终点

8月16日，Seagen宣布其图卡替尼（TUKYSA）联合曲妥珠单抗（Kadcyla）的3期HER2CLIMB-02临床试验达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。

Seagen研发总裁兼首席医疗官RogerDansey表示，对TUKYSA与Kadcylain转移性HER2阳性乳腺癌联合的这些结果感到鼓舞，包括在脑转移患者中，并计划在即将举行的医学会议上展示HER2CLIMB-02数据，且与FDA讨论结果。

HER2CLIMB-02是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，将图卡替尼与曲妥珠单抗美坦新（T-DM1）联合用于HER2阳性转移性或不可切除乳腺癌（MBC）患者，这些患者既往接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗。试验注册始于2019年。试验的主要终点是研究者评估的PFS；次要终点是盲法独立委员会审查(BICR)的OS、PFS、客观缓解率、缓解持续时间、脑转移患者基线时的PFS和OS，以及联合治疗方案的安全性和耐受性。

据估计，今年美国将有300590人被诊断出患有乳腺癌。15%至20%的乳腺癌病例是HER2阳性，这意味着肿瘤具有高水平的HER2蛋白质，可促进癌细胞的生长。随着时间的推移，高达50%的HER2阳性MBC患者会发生脑转移。

TUKYSA（图卡替尼）是一种口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外（在实验室研究中），Tukysa可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制了下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。在体内（在活生物体中），Tukysa抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，Tukysa和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。

2022年4月，TUKYSA获得美国FDA批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括既往在转移情况下接受过一种或多种抗HER2治疗方案的脑转移患者。

2023年1月19日，FDA批准图卡替尼（TUKYSA）与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。

值得注意的是，Seagen为TUKYSA制定了强大的开发计划，包括一项具有注册意图的研究，用于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（HER2CLIMB-05）的一线维护。Seagen还支持一项合作小组研究，将辅助高风险HER2阳性乳腺癌与T-DM1联合使用。

截至目前TUKYSA已在40多个国家/地区获得批准。默克拥有在美国、加拿大和欧洲以外地区将TUKYSA商业化的专有权。