2021年06月04日讯 /生物谷BIOON/ --Scynexis是一家专注于开发创新疗法用于克服和预防难治性和耐药性感染的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型广谱抗真菌药物Brexafemme（ibrexafungerp，150mg，片剂），该药是一种口服药物，只需服药一天，用于治疗外阴阴道念珠菌病（VVC，也被称为“阴道酵母菌感染”）女性患者。
Brexafemme代表了过去20多年来获得批准的一种新类别抗真菌药物，是全球首创的广谱三萜类抗真菌剂。2021年2月11日，翰森制药与Scynexis签署了ibrexafungerp大中华区独家许可协议。根据协议，翰森制药将负责ibrexafungerp在大中华区的开发、监管批准和商业化。Scynexis将获得1000万美元的预付款，并将获得开发和商业化里程碑付款，产品销售提成。
VVC是一种在一生中可影响多达四分之三女性的疾病，但治疗方案有限，仅有一类产品（唑类）和一种口服产品（氟康唑），20多年来没有批准新的产品。
Brexafemme是治疗VVC的第一个也是唯一一个口服非唑类药物，仅需服药一天，能够解决广泛疾病严重程度的阴道酵母菌感染。Brexafemme在治疗VVC方面将是一个理想的用药选择，特别是对于当前不满意现有疗法的患者。来自VANISH项目2项3期临床研究的结果显示，Brexafemme口服1天治疗VVC疗效显著、安全且耐受性良好。
用药方面，成人和月经初潮后女性青少年患者，推荐剂量为300mg（2片150mg），每天2次，间隔约12小时，共1天，总治疗剂量为600mg（4片150mg）。Brexafemme可与或不与食物同服。在开始治疗前，对具有生育潜力的女性，需要核实妊娠状况。Brexafemme禁忌在妊娠期间使用，也禁忌用于对ibrexafungerp过敏的女性。
ibrexafungerp化学结构式
外阴阴道念珠菌病（VVC）俗称念珠菌引起的阴道酵母菌感染，是第二常见的阴道炎病因。虽然这些感染通常是由白色念珠菌（Candida albicans）引起的，但氟康唑（fluconazole）耐药的念珠菌菌株，如光滑念珠菌（Candida glabrata），已经被报道越来越普遍。VVC可导致严重的发病率，包括严重的生殖器不适、性快感降低、心理痛苦和生产力丧失。典型的VVC症状包括瘙痒、阴道酸痛、刺激、阴道粘膜脱落和阴道分泌物异常。据估计，全世界70-75%的女性一生中至少会有一次VVC发作，40-50%的女性会经历两次或两次以上VVC发作。大约6-8%的VVC患者患有复发性疾病，定义为在12个月内至少经历三次发作。
目前，对VVC的治疗包括几种外用唑类抗真菌药物（克霉唑、咪康唑等）和氟康唑，后者是目前美国唯一批准用于治疗VVC的口服抗真菌药物。氟康唑在其标签中报告了55%的治疗治愈率，现在还包括对胎儿潜在伤害的警告，表明需要新的口服替代品。口服氟康唑或外用药物不能完全满足中重度VVC、反复VVC、抗氟康唑念珠菌引起的VVC、育龄期VVC的女性患者需求。此外，对于氟康唑治疗无反应或不耐受的VVC患者，没有口服替代品，也没有FDA批准的预防复发性VVC的产品。
Brexafemme的活性药物成分为ibrexafungerp，是一种新型、广谱抗真菌药，也是结构独特的葡聚糖合成酶抑制剂类抗菌药三萜（triterpenoids）中的首个代表。ibrexafungerp结合了葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性以及口服和静脉注射给药的潜在灵活性。目前，该药正开发用于治疗念珠菌（包括耳念珠菌，C.auris）和曲霉菌引起的真菌感染。在体外和体内研究中，该药针对多种耐药病原体（包括对唑和棘白菌素耐药菌株）表现出了广谱抗真菌活性。之前，美国FDA已授予ibrexafungerp口服和静脉制剂治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）、侵袭性念珠菌病（IC，包括念珠菌血症）、侵袭性曲霉菌病（IA）的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格（FTD），并授予了治疗IC、IA适应症的孤儿药资格（ODD）。
VANISH临床项目疗效数据（点击图片，查看大图）
FDA批准Brexafemme，是基于VANISH 3期临床项目的数据。该项目中包括2项随机、安慰剂对照3期临床研究，分别为VANISH 303（NCT03734991）和VANISH 306（NCT03987620）。这2项研究采用了相似的设计，评估了Brexafemme单日600mg剂量方案（服药2剂，每剂300mg[2片150mg]，间隔12小时）治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）的疗效和安全性。研究访视包括治愈（TOC，第8-14天）访视和随访（FU，第21-29天）访视。改良意向治疗人群（MITT）包括基线念珠菌属培养阳性且至少服用了一剂研究药物的患者。
主要终点为第10天TOC访视时达到临床治愈，临床治愈定义为所有阴道体征和症状完全消失（S&S总评分为0）；关键次要终点包括，TOC访视时达到真菌根除（阴性培养物）、TOC访视时达到临床改善（S&S总评分为0或1）、第25天FU访视时症状完全消失。体征和症状（S&S）评分被定义为受试者报告的症状（烧灼、瘙痒、刺激）和研究者评估的体征（肿胀、发红、抓痕）的复合终点。每种体征和症状可分为无、轻、中、重度，相应分值为0～3分，总复合评分为0～18分。
来自2项研究的结果均显示：与安慰剂相比，Brexafemme在主要终点和关键次要终点方面具有高度统计学优势，安全性和耐受性良好。
——VANISH-306研究疗效结果：第10天TOC访视时，Brexafemme治疗组有63.3%的患者达到临床治愈（安慰剂组为44.0%，p＜0.01）、有58.5%的患者达到真菌根除（安慰剂组为29.8%，p＜0.001）、有72.3%的患者达到临床改善（安慰剂组为54.8%，p=0.01）；第25天FU访视时，Brexafemme治疗组有73.9%的患者达到症状完全消失（安慰剂组为52.4%，p=0.001）。
——VANISH-303研究疗效结果：第10天TOC访视时，Brexafemme治疗组有50.5%的患者达到临床治愈（安慰剂组为28.6%，p=0.001）、有49.5%的患者达到真菌根除（安慰剂组为19.4%，p＜0.001）、有64.4%的患者达到临床改善（安慰剂组为36.7%，p＜0.001）；第25天FU访视时，Brexafemme治疗组有59.6%的患者达到症状完全消失（安慰剂组为44.9%，p＜0.01）。
原文出处：SCYNEXIS Announces FDA approval of BREXAFEMME (ibrexafungerp tablets) as the First and Only Oral Non-Azole Treatment for Vaginal Yeast Infections
文章来源：20多年来首个新一类抗真菌药！美国FDA批准Brexafemme：治疗外阴阴道念珠菌病(VVC)，仅需服药1天，生物谷
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