银屑病关节炎是最常见的脊柱关节病之一,银屑病关节炎既有皮疹又有关节炎的变现,而在银屑病中,有大概6%-42%的患者会发生银屑病关节炎。
银屑病关节炎的药物治疗一般包括甲胺嘌呤、柳氮磺胺吡啶和来氟米特。其中最常用的药物甲胺嘌呤。
银屑病关节炎
甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。该药物发明于1950年代,最初主要用于肿瘤治疗。目前,甲胺嘌呤还用于治疗许多炎症性疾病,包括风湿病和皮肤病。
除其他外还治疗类风湿性关节炎、银屑病和银屑病关节炎、幼年特发性关节炎,以及系统性红斑狼疮、结节病、硬皮病、皮肌炎和血管炎。
甲胺嘌呤的作用机制
甲氨蝶呤作为抗代谢物的活性与细胞周期及其S期密切相关,聚谷氨酸是甲胺嘌呤的主要活性代谢物。
它抑制负责将二氢叶酸转化为其活性形式的叶酸,四氢叶酸的二氢叶酸还原酶,四氢叶酸是嘧啶从头合成所必需的化合物。聚谷氨酸还抑制氨基咪唑-羧酰胺核糖核苷酸羧化酶,从而抑制嘌呤合成。
甲胺嘌呤的抗炎作用与其对许多代谢途径的影响有关。甲胺嘌呤影响,除其他外对活化的T淋巴细胞凋亡的加剧作用。
通过影响腺苷的代谢,抑制巨噬细胞和中性粒细胞中活性氧的形成,降低金属蛋白酶的活性,刺激抗炎细胞因子(包括IL-10)的合成,并抑制促炎细胞因子(包括TNFα、IL-1、IFNγ)的分泌。
甲氨蝶呤
甲胺嘌呤在治疗银屑病关节炎中的药代动力学
可以口服或皮下给药。最常见的给药途径是口服途径,对于有胃肠道不耐受症状的患者,建议采用肠胃外途径。
在血液中,35-50%的甲胺嘌呤与白蛋白结合运输,血清中药物的最大浓度在1-2小时左右达到。服药后。药物的半衰期约为6-7小时。甲胺嘌呤主要以原形从尿中排出。
甲氨蝶呤剂量为每周15-25mg。最初,该药物可以以较低剂量(每周10-15mg)使用,特别是在65岁以上且肾功能受损的患者中。
甲氨蝶呤被认为是一种相对安全的药物,因此可以长期使用。该药物每周给药一次,单剂量或每12小时给药三剂。两种方法都显示出相似的有效性。
甲胺嘌呤治疗应同时补充叶酸。推荐剂量为10-15毫克,每周服用一次,持续约24-48小时。
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