补充睾酮是有益的,但可能带来心血管风险。
客观地说,心血管疾病是人类死亡的主要原因之一。心血管疾病是由心脏和血管疾病引起的,包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、先天性心脏病、心力衰竭、心肌病等循环系统疾病。心血管疾病的特点是发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多。
大量研究结果表明,睾酮的正常生理水平有利于男性心血管系统的健康,但对心血管疾病患者的睾酮替代治疗仍存在争议。在早期,睾酮水平作为心血管疾病的病因或诱因,在临床实践中一直被忽视。但近年来,国内外文献报道和实验研究表明,睾酮可诱导心肌肥厚,因为睾酮可通过细胞内信号通路与核信号通路的相互作用,降低抗肥厚因子糖原合成酶激酶3在心肌细胞中的浓度。
睾酮
此外,还发现睾酮影响心肌细胞的收缩功能,主要是因为心脏兴奋与钙离子有关,钙离子是心脏收缩的直接激活剂,而睾酮可以通过调节钙离子主导的“基质钙泵”活性来影响其收缩活动。同时,还发现睾酮可诱导血管平滑肌细胞凋亡,影响血管钙化,影响心血管成纤维细胞。
基于此,2014年以来,中国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品监督管理局(EMA)、加拿大卫生部等国外监管机构相继发布了睾酮类药物的安全性信息,主要涉及与心血管方面相关的可能风险。这些机构认为,使用睾酮类药物会增加中风、心脏病发作和死亡的风险,要求睾酮生产厂家在产品说明书中明确适应症,同时在说明书的不良反应和注意事项中增加“服用睾酮的患者心脏病发作和中风的风险可能增加”等相关信息。
补充安全,做好3个注意事项
首先注意:补充睾酮前做好心血管功能评估。如果有心血管基础疾病,不建议补充睾酮。虽然睾酮补充对有症状的睾酮缺乏患者是安全合理的。然而,睾酮替代疗法治疗心血管疾病仍有争议。换句话说,雄激素对心脏的保护作用仍有争议。雄激素被认为可以保护心脏,降低男性心肌梗死的风险。
睾酮
但同时也会引起很多其他副作用,增加心力衰竭等心血管疾病的发病率。造成这种差异的关键因素可能与睾酮的剂量和给药时间有关,但具体原因暂时还不清楚,需要进一步研究。基于此,建议中老年男性在补充睾酮前做好心血管功能评估,如果有心血管基础疾病,不建议补充。
第二个注意:排除心血管疾病后,总睾酮水平应在8-12 nmol/L之间。排除睾酮对心血管系统保护的争议后,睾酮对身体成分、糖代谢、骨代谢和情绪的益处是明确的。因此,对于睾酮缺乏的中老年男性,排除心血管疾病后补充睾酮是有益的,但补充前需要评估睾酮缺乏的指征。
目前睾酮缺乏的指标尚待统一,不同国家睾酮缺乏的临界值不一致。大多数诊疗共识认为,当血清总睾酮水平在8 nmol/L-12 nmol/之间,且出现部分临床症状时,可进行干预治疗。
第三注意:排除心血管疾病后,当血清睾酮水平低于8 nmol/L或游离睾酮水平低于180 pmol/L时。目前大多数文献报道和诊疗指南认为,当血清睾酮水平低于8 nmol/L或游离睾酮水平低于180 pmol/L时,需要及时进行激素替代治疗,即补充睾酮。
睾酮
在这种情况下,补充睾酮可以维持和增加骨密度,增加肌肉质量和力量,增加性欲和性功能,改善情绪和认知功能,尤其是对于男性勃起功能障碍。从研究表面来看,至少有30%-50%的中老年男性患者,在ed后,单独使用西地那非并不能改善其症状,但当睾酮类药物联合使用时,疗效明显提高。
鉴于人口老龄化的加剧,中老年男性的健康问题越来越受到医学界的重视。睾酮缺乏是中老年男性最常见的问题,也是近年来各个医学学科的热门话题。大部分文献报道和循证医学证据认为,合理补充睾酮可使中老年男性在身体成分、糖代谢、骨代谢、性功能、情绪等方面受益。
但考虑到睾酮对心血管系统的保护作用和影响,其作用机制尚未明确,建议中老年男性在补充时仍需做好健康监测,同时按照文章中上述三项安全注意事项补充,避免可能出现的健康风险。
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