降低酸度的药物用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病(GERD) 和多种形式的胃炎。一些药物用于治疗幽门螺杆菌感染的方案。药物包括质子泵抑制剂、H2阻滞剂、抗酸剂、前列腺素。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂包括埃索美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑,它们可以口服和静脉给药,而奥美拉唑和雷贝拉唑只能在美国口服(见表:质子泵抑制剂)。口服和静脉
注射剂量相同。奥美拉唑、埃索美拉唑和兰索拉唑在美国无需处方即可获得。对于无并发症的十二指肠溃疡,奥美拉唑20 mg 每天一次或兰索拉唑30 mg 每天一次,持续 4 周。
复杂的十二指肠溃疡(即多发性溃疡、出血性溃疡、那些> 1.5 cm,或那些发生在患有严重潜在疾病的患者中)对更高剂量(奥美拉唑40 mg 每天一次,兰索拉唑60 mg
胃酸
每天一次或 30 mg 每天 2 次)的反应更好。胃溃疡需要治疗 6 至 8 周。胃炎和GERD需要 8 至 12 周的治疗;此外,GERD 通常需要长期维护。
长期质子泵抑制剂治疗会导致胃泌素水平升高,从而导致肠嗜铬样细胞增生。每个患者的绝对超额风险从 0% 到 0.09% 不等。仔细进行的研究表明,对骨骼健康
或痴呆症、帕金森病、心脏病和肺炎的风险没有影响。
H2阻滞剂
这些药物(西咪替丁、法莫替丁,可静脉注射和口服;尼扎替丁可口服)是 H2 受体组胺的竞争性抑制剂,从而抑制胃泌素刺激的酸分泌并按比例减少胃液体积。
组胺介导的胃蛋白酶分泌也减少。尼扎替丁、法莫替丁和西咪替丁在美国无需处方即可获得。
H2 受体阻滞剂从胃肠道吸收良好,摄入后 30 至 60 分钟起效,并在 1 至 2 小时达到峰值。IV给药产生更快速的起效。作用持续时间与剂量成正比,范围为
6 至 20 小时。老年患者通常应减少剂量。
对于十二指肠溃疡,每日一次口服西咪替丁800mg、法莫替丁40mg或尼扎替丁300mg于睡前或晚餐后服用6~8周有效。胃溃疡可能对持续 8 至 12 周的相同方案
有反应,但由于夜间胃酸分泌不太重要,早晨给药可能同样有效或更有效。≥ 40 kg 的儿童可以接受成人剂量。低于该体重,口服剂量为西咪替丁10 mg/kg,每 12 小时一次。
对于 GERD,H2 受体阻滞剂现在主要用于疼痛管理。对于大多数溃疡病患者,这些药物已被质子泵抑制剂取代。胃炎痊愈法莫替丁每天服用2 次,持续 8 至 12 周。
胃酸
由于N-亚硝基二甲胺(NDMA)(一种可能的人类致癌物)的浓度不可接受,因此雷尼替丁(口服、静脉注射和非处方药)已从美国和许多其他国家/地区的市场上撤下。
西咪替丁和法莫替丁是替代品,不含 NDMA,也不含质子泵抑制剂。
西咪替丁具有轻微的抗雄激素作用,表现为可逆的男性乳房发育症,以及较少见的长期使用勃起功能障碍。已报告所有 H2 受体阻滞剂在快速静脉给药后
出现精神状态改变、腹泻、皮疹、药物热、肌痛、血小板减少、窦性心动过缓和低血压,通常在< 1% 的接受治疗的患者中发生,但在老年患者中更常见。
西咪替丁和其他 H2 阻滞剂(在较小程度上)与 P-450 微粒体酶系统相互作用,并可能延迟通过该系统清除的其他药物(例如苯妥英、华法林、茶碱、地西泮、利多卡因)的代谢。
抗酸剂
这些药物中和胃酸并降低胃蛋白酶活性(随着胃 pH 值升高至> 4.0 ,胃蛋白酶活性降低)。此外,一些抗酸剂会吸附胃蛋白酶。抗酸剂可能会干扰其他药物(如四环素、地高辛、铁)的吸收。
抗酸剂可缓解症状、促进溃疡愈合并减少复发。它们相对便宜,但必须每天服用 5 到 7 次。溃疡愈合的最佳抗酸方案似乎是每餐后 1 小时和 3 小时以及睡前服用
15 至 30 毫升液体或 2 至 4 片片剂。抗酸剂的总日剂量应提供 200 至 400 mEq 的中和能力。然而,在消化性溃疡的治疗中,抗酸剂已被抑酸疗法所取代,仅用于短期缓解症状。
一般来说,有两种类型的抗酸剂:
可吸收的抗酸剂(例如,碳酸氢钠、碳酸钙)可提供快速、完全的中和作用,但可能会导致碱中毒,因此只能短暂使用(1 或 2 天)。
胃酸
不可吸收的抗酸剂(例如,氢氧化铝或氢氧化镁)具有较少的全身副作用,因此是首选。
前列腺素
某些前列腺素(尤其是米索前列醇)通过减少由组胺刺激壁细胞引发的环磷酸腺苷的产生来抑制酸分泌,并增强粘膜防御。合成前列腺素衍生物主要用于降低
非甾体抗炎药 (NSAID) 引起的粘膜损伤的风险。
处于 NSAID 诱发溃疡高危风险的患者(即老年患者、有溃疡或溃疡并发症史的患者、也服用皮质类固醇的患者)适合每天 4 次口服米索前列醇200 微克,随餐服用
非甾体抗炎药。米索前列醇的常见不良反应是腹部绞痛和腹泻,发生在 30% 的患者身上。米索前列醇 是一种强大的堕胎药,绝对禁用于未采取避孕措施的育龄妇女。
硫糖铝
这种药物是一种蔗糖-铝复合物,可在胃酸中解离并在发炎区域形成物理屏障,保护其免受酸、胃蛋白酶和胆汁盐的侵害。它还抑制胃蛋白酶-底物相互作用,
刺激粘膜前列腺素的产生,并结合胆盐。它对酸输出或胃泌素分泌没有影响。硫糖铝似乎对溃疡的粘膜有营养作用,可能是通过结合生长因子并将它们集中在
溃疡部位。硫糖铝的全身吸收可以忽略不计。便秘发生在 3% 至 5% 的患者中。硫糖铝可能与其他药物结合并干扰其吸收
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