当地时间6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，加速批准百健（Biogen）和卫材（Eisai）的抗淀粉样蛋白抗体 ADUHELM™（aducanumab-avwa）用于治疗阿尔茨海默病。
该药是自2003年以来FDA批准的首个治疗AD的新药，也是首个针对该病潜在病理生理学的疗法。Aduhelm的临床试验首次表明，这些斑块的减少有望导致这种毁灭性的痴呆症临床衰退的减少。
aducanumab是一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，它能有选择性地与患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，减少β淀粉样蛋白的堆积，进而减缓疾病进展。
根据合作开发和许可协议，渤健于 2007 年从 Neurimmune 获得了 ADUHELM™的许可。自 2017 年 10 月以来，渤健和卫材就 ADUHELM™的全球开发和商业化进行了合作。
备受争议仍然获批上市，预计峰值销售额将达100亿美元
没有任何一个其它药物像 aducanumab一样带来如此多的争议。
围绕 aducanumab 的争议主要源于对早期和轻度阿尔茨海默病患者进行的两项相互矛盾的后期试验的结果。
Aducanumab最初在2019年3月，宣布三期临床失败。不久后，经过全数据集分析，又宣称得到不同结果。新的结果是第一项三期临床EMERGE研究中，高剂量组Aducanumab达到主要终点CDR-SB、次要终点MMSE、ADAS-Cog等，具有统计学显著性差异。
第二项三期临床ENGAGE研究中，主要终点和次要终点均未达到统计学的显著性差异。
面对结果不一致的两项三期临床，2020年11月，FDA专家委员会以10票反对、1票弃权的结果建议拒绝批准Aducanumab。
本次获批结束了这个有争议的审查过程，该过程导致 FDA 的外部专家小组以压倒性多数投票反对推荐该药物。FDA的声明表示，在数据并不简单的情况下，FDA仔细审评了临床试验结果，征求了外周和中枢神经系统药物咨询委员会的意见。FDA最终得出结论，Aduhelm对阿尔茨海默病患者的益处超过了该疗法的风险。
美国FDA将继续监测Aduhelm的上市情况，并最终监测患者的床旁情况。此外，美国FDA还要求Biogen开展一项批准后临床试验，以验证该药的临床获益。如果确证性试验未验证药物的预期临床获益，美国FDA将制定可能导致药物从市场上撤出的监管程序。
此前Fierce Pharma和Evaluate联手对2021年的重磅炸弹药领域进行了预测，榜首的即是aducanumab，并预测到2026年销售额将达48亿美元。
如今Aduhelm 不仅获得了批准，还赢得了广泛的适应症标签——FDA 批准了该药物用于所有阿尔茨海默症患者。而且Biogen将Aduhelm定价为每次注射4312美元（74kg平均体重），每年治疗成本为5.6万美元，这比专家此前估计的高出数倍。分析师预测，该药峰值销售额将达 100 亿美元。
机制假说众说纷纭，靶向Aβ率先突围
从1993年开始，FDA相继批准了几款胆碱酯酶（AChE）抑制剂药物用于缓解患者的相关症状，2003年，FDA又批准了一款兴奋性氨基酸受体（NMDA）抑制剂Namenda（美金刚）上市，用于缓解中重度阿尔茨海默症患者的相应症状。自此之后，18年时间内没有批准过任何一个阿尔茨海默症新药上市。
AD新药研发失败率高达99.6%，进入21世纪以来，已有超过320项临床试验宣告失败，成为最出名且让最多药企折戟的“大坑”。
AD新药研发失败率高与目前还不清楚其疾病机制有关。医学界对于该病发病机制最广为人知的两个致病假说为“β-淀粉样蛋白（Aβ）假说”以及“Tau蛋白假说”，目前大部分阿尔茨海默症药物的研发也是基于这两个假说。
Aβ作为阿尔茨海默症最主要的理论假说，吸引了众多药企加入研发竞争。除了已获批的aducanumab，礼来的Donanemab二期临床已于今年1月取得成功。
靶向Aβ的关键项目和估计成本
来源：参考资料2
国内方面，今年3月，恒瑞医药SHR-1707临床试验申请获NMPA默示许可，用于治疗阿尔茨海默症。据恒瑞新闻稿，SHR-1707 注射液可以阻止 β-淀粉样蛋白斑块的组装或激活小胶质细胞吞噬各种形式的 Aβ，从而降低 AD 患者脑内的 Aβ 水平，最终延缓患者认知功能退化并控制疾病进展。
结语
阿尔茨海默症曾被称为临床试验杀手，礼来，辉瑞、强生、罗氏等制药巨头的多个AD新药项目均遭惨败，且大多数倒在了三期临床，据美国药物生产与研发协会的33家跨国企业会员表示，已经有超6000亿美元“打水漂”。
值得庆幸的是，在前仆后继的勇者不断尝试下，AD领域终于迎来第一款能够减少AD患者大脑中Aβ，同时又可以延缓认知衰退的药物。而且针对AD的研究从未停止，更多其他机制的AD药物正在研究中，下一个获批的AD新药也将到来。
参考来源：
1.https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease
2.https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/policy-and-regulation/biogen-makes-history-alzheimers-approval
3.https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021
