Moderna将启动mRNA艾滋病疫苗临床试验！

本周，Moderna启动了一项艾滋病mRNA疫苗的人体临床试验。根据Moderna上周发布在美国国立卫生研究院临床试验登记网站（ClinicalTrials.gov）上的最新消息显示，该公司表示正在招募56名年龄在18至50岁之间的HIV病毒感染阴性的患者参加此次试验。

此次mRNA艾滋病疫苗I期试验预计将于8月19日启动，并于2023年春季结束。该公司将与德克萨斯大学圣安东尼奥分校、乔治华盛顿大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心和埃默里大学合作进行此项试验。目前，Moderna公司有两种艾滋病候选疫苗，mRNA-1644和mRNA-1644v2-Core。两者在用于人类试验之前都已经进行了安全性测试。

多年来，艾滋病疫苗一直未获得实质性的突破，多家公司进行了多次尝试，但最终几乎没有任何疫苗显示出接近中等效果的试验结果。尽管2000年在泰国进行的一项疫苗研究使感染率降低了约30%，但外界对这一结果的看法存在争议。同一时期的另一项试验不但没能保护患者免于感染，似乎还会增加感染艾滋病毒的风险，最终也不得不被叫停。

Moderna和辉瑞、BioNTech研发的COVID-19疫苗是首批获准mRNA疫苗。该技术已经开发了至少十年，此次艾滋病疫苗将使用相同的mRNA技术。一段编码部分病毒的mRNA被包裹在一个载体中，以COVID-19疫苗举例来说，它是一种脂质纳米颗粒构成的微小脂肪球。注射到患者体内后，mRNA就会在细胞内传播，并产生特定的蛋白。在COVID-19疫苗中，这种蛋白是病毒进入细胞的关键的刺突蛋白的一部分。患者的免疫系统可以根据该蛋白质识别病毒，以便在遇到真的COVID-19病毒时对其进行免疫攻击。

几十年来，艾滋病毒已经变异出许多变种。由于具有易于修改的优点，mRNA技术可能拥有优于其他艾滋病疫苗开发的优点。艾滋病毒医学协会主席、传染病专家Rajesh Gandhi表示，mRNA技术使得开发针对变体病毒的疫苗变得容易，因为它只需要更新编码该变体的mRNA中的编码序列即可。Gandhi称，“基于mRNA技术在预防COVID-19方面的成功，期待mRNA技术将彻底改变开发针对其他病原体疫苗（如HIV和流感）的能力。”

除了mRNA易于修改之外，其他类型的疫苗技术通常使用非活性病毒，或者在某些情况下甚至使用活性病毒，再通过使用其他危险性较低的病毒作为载体，将目标病毒的分子融合的方式，刺激机体产生免疫反应。由于mRNA疫苗不含病毒的任何部分，因此也可以避免相应的风险。

目前来看，mRNA疫苗的缺点可能是mRNA的保存持续时间不长，疫苗大多必须保持低温环境以防止变质。就辉瑞和BioNTech合作的COVID-19疫苗而言，该疫苗的保存需要严格控制在大约零下70度，这也就意味着疫苗需要专门的冷冻和运输设备。Moderna的COVID-19疫苗虽然对温度的限制没那么严格，但仍需要在2至7度左右的温度下保存。

不过需要注意的是，HIV病毒与导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2仍有很大的差别。HIV感染的是患者的T细胞，也就是对抗病毒和其他病原体的免疫细胞，而SARS-CoV-2主要感染呼吸道细胞。尽管mRNA技术可能有望用于HIV疫苗，但最后的疗效只能靠试验来验证。

此外，另一款牛津大学开发的HIVconsvX艾滋病疫苗也将于本月在肯尼亚、乌干达和赞比亚进行临床试验。值得注意的是，该疫苗的优势在于可以诱导免疫系统强大的T细胞，并且对于HIV病毒载量很少的部位进行攻击。此次1期试验只是试图确认疫苗的安全性，并且可以刺激免疫系统。试验将涉及88名健康、HIV阴性但感染风险很高的成年人，年龄在18至55岁之间。受试者将接种一剂疫苗，然后在4周后接种一剂加强剂。研究人员预计将在2022年底报告此次试验的结果。

参考来源：

1.Moderna to Launch Clinical Trials for mRNA-Based HIV Vaccine

2.Moderna to Trial HIV and Flu Vaccines With mRNA Technology