据新加坡《联合早报》4月14日报道,新加坡南洋理工大学的研究人员发现,新冠肺炎患者康复后,仍可能由于免疫反应持续过盛,而导致血栓风险增加,因此更容易引发心脏病、中风或出现器官衰竭症状。
临床数据强调,新冠肺炎与血栓并发症的显着风险相关,这些并发症包括微血管血栓形成,静脉血栓栓塞性疾病和中风。
重要的是,血栓形成并发症是严重新冠肺炎的标志,并与多器官功能衰竭和死亡率增加相关。
血栓
新冠肺炎与静脉血栓形成
当前的研究强调了新冠肺炎患者中静脉血栓的发生率明显增加。实际上,据报道,静脉血栓的累积发生率在重度新冠肺炎的患者中占25%至49%。
其中肺栓塞是最常见的血栓并发症。重要的是,即使使用静脉血栓预防血栓形成,静脉血栓的风险似乎仍然很高。
此外,一项小规模研究发现,大面积肺栓塞是死亡的直接原因的患者超过30%,凸显新冠肺炎和静脉血栓形成的重要的相互作用。
新冠肺炎与动脉血栓形成
除静脉血栓外,还有新的报道表明新冠肺炎患者的动脉血栓栓塞发生率增加。新冠肺炎的患者的急性缺血性卒中发生率在3%至5%之间,这些缺血性卒中正在影响没有传统心血管危险因素的年轻人。
控制新冠肺炎患者的潜在心血管危险因素仍然是优先考虑的因素,因为与疾病严重程度增加相关,此外,潜在的心血管疾病患者的死亡率也增加了5倍。
血栓
新冠肺炎与微血管血栓形成
除大血管并发症外,新冠肺炎与微血管血栓形成密切相关。在严重新冠病毒感染中更为明显,与肺炎患者相比,肺泡-毛细血管微血栓的患病率增加了9倍。
血小板纤维蛋白血栓是小肺血管系统中常见的微观发现,发生在80%至100%的肺部检查中。与其他血栓事件相结合,新出现的微血管血栓并发症表明新冠病毒与凝血之间有很强的相互作用。
在新冠肺炎患者中,随后的内皮炎症、补体激活、凝血酶生成、血小板和白细胞募集以及先天性和适应性免疫反应的启动最终导致免疫血栓形成,最终导致(微)血栓并发症,如深静脉血栓形成、肺栓塞,还有中风。
血栓
纤溶作为新冠肺炎的一种新疗法
其他靶向凝血的治疗方法正在研究其在新冠肺炎中的潜在治疗效用,包括纤溶酶制剂如tPA(组织型纤溶酶原激活剂)。
严重的新冠肺炎可导致急性呼吸窘迫综合征,急性呼吸窘迫综合征除了具有低纤溶状态外,还具有明显的局部炎症反应,促进炎性细胞因子和白细胞的大量上调,并可导致广泛的凝血酶生成、纤维蛋白形成和微血管血栓形成。
tPA将不活跃的纤溶酶原转化为纤溶酶,导致随后交联纤维蛋白的分解。
在急性呼吸窘迫综合征的临床前和人体模型中使用全身性tPA表明氧合得到改善,而在严重新冠肺炎患者中使用tPA的病例报告显示,在输注tPA期间,氧合得到初步改善,但在停止tPA治疗后,这种效果就消失了。
tPA的益处可能被严重并发症的相当大风险所抵消在非中风临床试验中发现出血,这导致考虑雾化治疗以增加局部浓度并降低全身凝血效应。
血栓
预防血栓形成的策略至关重要
一些抗血栓药物被认为是预防新冠肺炎相关血栓形成的潜在疗法,包括肝素、FXII抑制剂、纤溶药物、萘莫司他和潘生丁,其中许多还具有多效性抗炎或抗病毒作用。
对新冠肺炎患者血栓前状态的认识和机制的理解不断提高,促使人们努力对血栓性并发症进行更严格的诊断筛查,并在预防和治疗血栓性并发症方面尽早使用抗血栓药物。
部分来源:The Emerging Threat of (Micro)Thrombosis in COVID-19 and Its Therapeutic Implications.James D. McFadyen,1,2,4,* Hannah Stevens,1,2,4,* and Karlheinz Peter
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