男性生殖系统的分化发育和精子发生都受基因控制,染色体是基因的载体。染色体异常是导致男性不育、流产、胎停育的重要因素。导致妊娠失败的男性因素还包括精子DNA损伤、异常表观遗传和修饰、高龄、不良生活习惯等。
妊娠失败的男性因素有以下:
染色体异常分为染色体数目异常和染色体结构异常。数量异常包括非整倍体和非整倍体异常,结构异常包括重复、缺失、易位、倒位、插入等。
染色体数目和结构异常→精子减数分裂紊乱→早期生精阻滞,生精细胞凋亡增多;染色体异常断裂和重排→遗传信息丢失或异常表达→精子发生障碍;
精子:每次注射的精液中总有一些异常精子,如去雄(22)或多精子(24)、非整倍体、染色体剂量不平衡等,可能导致胎停或流产。
男性
受精卵染色体:精子染色体+卵子染色体,影响妊娠结局;
胚胎:受精卵卵裂后的染色体,影响妊娠结局。
y染色体微缺失AZFa区缺失为无精子症,病理表现为唯支持细胞综合征(SCOS),无精原细胞,仅有支持细胞,睾丸体积缩小。AZFb区在精母细胞期和无精子症时被阻断。AZFc缺失可表现为不同程度的正常生精或生精障碍。AZFc缺失可能导致性染色体不稳定,在减数分裂过程中部分或完全丢失,可能导致胎儿中止或流产。
染色体多态性1、9、16号染色体上次级收缩标记的增加或减少,9号染色体臂间倒位,大Y(大于18号染色体)或小Y(小于1/2G群染色体),近端着丝粒染色体的大小和卫星的有无都被认为是多态性。9号染色体倒位靠近着丝粒,多为多态,但远离着丝粒,影响功能基因,则不多态。如果y与AZF片段缺失结合,则不被认为是多态性的。
基因突变,点突变、移码突变、动态突变、错义突变是由于碱基替换而改变的密码子,编码另一种氨基酸,改变多肽中的氨基酸种类和序列,产生异常的蛋白质分子,影响蛋白质的功能。无意义突变:碱基置换将原本编码氨基酸的密码子变为终止密码子,肽链合成提前终止。无意义突变往往产生明显的表型,通常是致病突变,AURKC(极光激酶C)的突变导致大头精子畸形。DPY19L2、ZPBP、PICK1和SPATA16的突变精子呈圆头状。
表观遗传或修饰的异常DNA甲基化、组蛋白修饰、靶向组蛋白保留和鱼精蛋白整合到核染色质中对精子发育有重要影响。精子不仅运输染色体,还包括卵母细胞激活因子、中心体(细胞分裂所必需的)和受精卵发育所必需的各种mRNA。
男性
DNA损伤的成熟精子缺乏细胞质,没有自我修复能力,但成熟卵细胞具有良好的DNA修复功能。如果损伤轻微,修复完美,可以继续怀孕。如果精子DNA损伤严重,可能会出现胎停或流产,包括精索静脉曲张、放化疗、吸烟、ROS和白精、细胞凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。
老年男性> 40岁,女性> 35岁,配子老化,凋亡率增高,配子异常的概率较高,也是流产和胎停的重要因素。
不良生活习惯,如抽烟喝酒、高温暴露、熬夜、过度劳累、电磁辐射等。,会影响生殖健康,导致妊娠失败。
性腺、甲状腺、肾上腺内分泌功能异常影响激素水平,如睾酮缺乏、雌激素过多,导致妊娠失败。
感染因素衣原体、支原体、巨细胞病毒、风疹病毒、腺病毒等感染均可能影响妊娠结局。
男性
妊娠失败的治疗策略有:
妊娠失败、反复流产或胎停育2次以上,建议对流产组织绒毛进行染色体核型检查,明确流产原因。男女双方应积极就医检查染色体核型、生殖系统超声和性激素。男性还应改善精液常规、精子DFI和感染指标筛查等,从而改善自然妊娠并实现优生优育。
染色体异常的遗传咨询,自然分娩+孕16周的遗传诊断,PGD,AID;
y染色体微缺失遗传咨询,自然分娩+孕16周遗传诊断,PGD,AID;
建议对染色体多态性进行遗传咨询,染色体多态性与胚胎发育的关系存在争议,国内专家对此有所考虑,国外则没有。
重新审视精子DNA损伤的原因并给予针对性治疗;
精子染色体异常或DNA损伤、电磁辐射、精索静脉曲张等间接因素,有针对性的调整或手术治疗。
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