肾脏移植,药物治疗的目的是防止移植排斥,降低发病率并预防肾脏移植并发症。免疫抑制通常在手术前或手术中开始。
移植接受者接受包括1-3种药物的免疫抑制方案。免疫抑制剂药物类别包括钙调神经磷酸酶抑制剂,皮质类固醇,抗代谢物,抑制因子和其他免疫抑制剂。
肾脏移植药物
1、钙调神经磷酸酶抑制剂
(1)他克莫司
他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,效力是环孢菌素的2-3倍。他克莫司的剂量可以低于环孢霉素,但其不良反应包括肾功能不全,神经毒性(震颤,失眠和肢体感觉异常)和新发糖尿病。根据肾脏功能,肝功能和不良反应来调整水平。
他克莫司已基本取代环孢霉素作为首选的钙调神经磷酸酶抑制剂,因为它的排斥反应更少,抗类固醇的排斥反应更少,由于排斥反应从环孢霉素转化后的挽救率更高。
目前,有80-90%的患者在肾脏移植后接受他克莫司代替环孢素治疗,并且这种变化在过去的10-15年中持续存在。
(2)环孢菌素
环孢菌素是一种环状多肽,可抑制某些体液免疫,并在更大程度上抑制细胞介导的免疫反应,例如迟发性超敏反应,同种异体移植排斥,过敏性脑脊髓炎以及各种器官的移植物抗宿主病。
对于儿童和成人,以理想体重为基础剂量。维持血液中适当的药物水平对于维持同种异体移植至关重要。食物和给药时间可以改变药物的水平。每天必须在同一时间服药。
肾脏移植药物
2、皮质类固醇
(1)泼尼松
泼尼松是用于预防或治疗排斥反应的免疫抑制剂。它可以通过逆转增加的毛细血管通透性和抑制多形核(PMN)白细胞活性来减少炎症。
它是一种口服类固醇,效力约为内源性类固醇的4倍。所有患者在移植时都会接受类固醇激素治疗。
也许有三分之一的人在移植后几天内撤出了类固醇(接近避免使用类固醇),大多数移植患者仍接受长期低剂量的类固醇治疗。
(2)泼尼松龙(奥普雷德,佩迪亚普雷德,米利普雷德)
皮质类固醇可作为有效的炎症抑制剂。它们不仅会改变机体的免疫反应,还可能引起深刻而多样的代谢作用,特别是在盐,水和葡萄糖耐量方面。泼尼松龙与泼尼松非常相似。
(3)甲基强的松龙
甲基泼尼松龙是一种免疫抑制剂,用于预防或治疗排斥反应。它可以通过逆转增加的毛细血管通透性和抑制PMN活性来减少炎症。它是泼尼松的静脉内(IV)形式。
3、抗代谢物
与钙调神经磷酸酶抑制剂和泼尼松联合用于维持治疗。
(1)霉酚酸酯(CellCept,Myfortic)
麦考酚酸酯抑制肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH),并抑制淋巴细胞从头合成嘌呤,从而抑制其增殖。它抑制抗体产生。它是肾脏移植中最常用的免疫抑制剂。
硫唑嘌呤拮抗嘌呤的代谢并抑制DNA,RNA和蛋白质的合成。它可能会降低免疫细胞的增殖,从而导致较低的自身免疫活性。
抗代谢物被用来阻止细胞所需的重要营养物质的吸收。这些药物不仅影响免疫系统的细胞,而且还影响身体的其他细胞。
肾脏移植药物
4、抑制因子
(1)西罗莫司
西罗莫司在过去被称为雷帕霉素,是由吸水链霉菌产生的大环内酯。它是一种相当有效的免疫抑制剂,通过未知但不同于所有其他免疫抑制剂的机制抑制T细胞活化和增殖。
这种抑制通过抑制细胞周期中从G1期到S期的进程来抑制细胞因子驱动的T细胞增殖。它在少数移植受者中使用。
(2)依维莫司
依维莫司可预防肾脏移植后具有低至中度免疫学风险的患者的器官排斥反应。它与减量的环孢霉素,巴利昔单抗和皮质类固醇合用。它抑制T细胞活化的第二阶段。
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