根据试验的结果,急性心肌梗死后发生急性肾损伤的患者出现更严重肾脏结局的风险升高,包括估算肾小球滤过率持续降低、终末期肾病或肾死亡。
双盲、事件驱动的PARADISE-MI试验纳入了5661例发生AMI(0.5-7天,左心室射血分数 ≤40%和/或肺充血)且有 ≥1个心力衰竭(Heart Failure,HF)或死亡风险因素的患者。
患者以1:1的比例随机接受目标剂量97/103 mg BID的沙库巴曲缬沙坦或目标剂量5 mg BID的雷米普利。
排除了临床不稳定、基线eGFR<30 mL/min/1.73m2或有HF病史的患者,中位随访期为1.8年。
肾脏
AKI定义为血清肌酐从基线至第7天升高≥0.3 mg/dL,在5207例有可用数据的患者中,有5.3%(n =275)的患者发生AKI。
基线时,AKI患者与非AKI患者的对比:年龄更大(平均年龄67 vs 63岁;P<0.001),收缩压水平更高(124 vs 121 mmHg;P<0.001),患糖尿病的可能性更高(50% vs 42%;P=0.01),高血压(73% vs 64%;P=0.005),房颤或房扑(19% vs 14%;P=0.01),肺充血(62% vs 54%;P=0.01),卒中史(8% vs 4%;P=0.01),Killip等级≥II级(68% vs 58%;P=0.001)。
AKI是未来复合肾脏终点发展情况的潜在预测因子
与非AKI患者相比,AKI患者的eGFR水平更低(66 vs 72 mL/min/1.73m2),接受利尿剂(65% vs 43%)或盐皮质激素受体拮抗剂(55% vs 41%;均为P<0.001)的比例更高。
肾脏
沙库巴曲缬沙坦组的AKI发生率高于雷米普利组(6.0% vs 4.6%;比值比,1.32,95%置信区间[CI],1.03-1.68)。
肾脏复合终点定义为eGFR较基线持续降低 ≥50%、ESRD或肾死亡,这是一种罕见事件,研究人群中发生率为0.7%(n=37),沙库巴曲缬沙坦组或雷米普利组患者之间无差异(P=0.25)。
但是,AKI患者发生肾脏复合终点的风险高于非AKI患者(4.0% vs 0.5%;校正风险比[adjHR],8.4,95% CI,3.9-17.9)。治疗组的效果似乎没有改变(P相互作用=0.71)。
11.2%的患者(n=585)发生心血管死亡、因HF首次住院或门诊HF的CV死亡复合终点。虽然AKI患者在数值上高于非AKI患者(17.8% vs 10.9%),但AKI与CV结局无显著相关性(adjHR,1.2,95% CI,0.9-1.7)。
肾脏
AKI是未来复合肾脏终点发展情况的潜在预测因子。
虽然沙库巴曲缬沙坦组在第一周内出现更多的AKI事件,但是随机治疗组之间的长期肾脏复合事件发生频率没有任何差异。
此外,校正分析显示AKI与复合CV终点无关。
旨在减轻心肌梗死后短期AKI风险的策略是否能更长期地保护肾脏,仍有待观察。
但是无法判断严格的血糖控制或静脉注射胰岛素是否对这些患者有益。
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