多睡56分钟，首个失眠1类新药获批上市

1、治失眠新药获批上市
列入第二类精神药品管理

11月29日，国家药监局发布消息，批准浙江京新药业股份有限公司申报的1类创新药地达西尼胶囊上市，适用于失眠障碍患者的短期治疗。

地达西尼（EVT201）是治疗成人失眠症的1类小分子新药，属于GABAA（γ-氨基丁酸A）受体的部分激动剂，该药物最初由德国公司Evotec开发，2010年10月，京新药业与Evotec签署许可和合作协议，获得EVT201在中国区域的独家专利许可和开发权；2022年4月，京新药业再次与Evotec签署合作协议，将EVT201授权范围从中国拓展到韩国以及全球其他国家。

去年10月，京新药业表示其自建销售团队已具备一定规模，且覆盖了精神神经领域主要科室，地达西尼上市后，可以借力现有营销团队尽快产生销售收入，实现商业化。

作为GABAA受体的部分激动剂，地达西尼的作用机制既能对GABAA受体产生激活作用，而对神经系统发生迅速抑制，又能避免对GABAA受体过度激活而产生深度抑制引发神经副作用。

与唑吡坦、扎来普隆和三唑仑等短效苯二氮类受体激动剂（BzRAs）最优剂量1~3小时的平均半衰期相比，地达西尼消除半衰期更长（3~4小时），维持睡眠的作用时间更久；与右佐匹克隆、替马西泮等平均半衰期6小时及以上的中效BzRAs相比，地达西尼产生残留效应的可能性更小。

相比传统的苯二氮䓬类GABA受体完全激动剂，地达西尼在运动障碍、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面，具有明显优势。

在前期研发中，1.5mg和2.5mg的地达西尼相比于安慰剂分别延长总睡眠时长33.1和45分钟，减少入睡后的觉醒16.7和25.7分钟，减少觉醒次数1.2和2.6次。高剂量地达西尼对老年患者睡眠的改善更明显，2.5mg该药物能延长56.4分钟的总睡眠时长，并减少36.1分钟入睡后觉醒。

虽然地达西尼的安全性较苯二氮类药物有所提升，但长期使用仍可能产生依赖性，必须在医生的指导下严格按剂量服用。

在国家药监局、公安部、国家卫健委今年9月初发布的调整麻醉药品和精神药品目录的公告中，地达西尼被列入第二类精神药品目录，调整后目录已于今年10月1日起施行。

按照《麻醉药品和精神药品管理条例》要求，地达西尼的相关经营企业应当在药品库房中设立独立的专库或者专柜储存第二类精神药品，并建立专用账册，实行专人管理。专用账册的保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于5年。

在零售端，能销售地达西尼等第二类精神药品的药店应为实行统一进货、统一配送、统一管理的药品零售连锁企业，且需经所在地设区的市级药品监督管理部门批准。

2、长期治疗领域仍存较大空间
已有国内药企布局

卫健委精神障碍诊疗规范（2020年版）数据显示，中国人口失眠障碍患病率在10%至20%，即13亿人中有2至3亿人失眠，其中就诊率却不足30%。

顽固失眠患者会常常情绪低落、记忆力低下、注意力不集中，还容易引起其它的中枢神经系统疾患，例如不同程度的抑郁。此外，研究发现，失眠人群的原发性高血压、脑卒中、2型糖尿病、甲状腺功能减退、阿尔茨海默病等疾病的发病率显著高于睡眠健康人群。

《中国睡眠研究报告2023》统计，约16.6%的人选择通过药物干预的方式来改善睡眠。庞大规模的潜在患者人群中，仍有相当的需求未被满足。

目前，临床广泛使用的失眠治疗药物主要为苯二氮䓬受体激动剂，可分为苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类，后者临床应用更加广泛，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等，此类药物可促进入睡和延长睡眠时间，但存在耐药和停药反弹等缺陷，对顽固性失眠效果不佳，也无法满足需要持续服用抗失眠药患者的需求。

由于作用靶点特征，唑吡坦和右佐匹克隆容易导致依赖性和成瘾，《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）》建议尽可能短期使用。

但自右佐匹克隆2007年在国内上市后的15年间，国内没有治疗失眠障碍的新药获批上市，睡眠障碍用药领域对有效、安全且能用于长期治疗的新型药物仍有未满足临床需求。

今年7月，先声药业与瑞士idorsia公司合作的新型抗失眠药物盐酸daridorexant片，已获得国家药监局临床试验批准。

不同于苯二氮䓬类传统失眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法，daridorexant是一种双食欲素受体拮抗剂，通过阻断食欲素受体的激活，从而降低觉醒驱动，促使睡眠发生，并且维持睡眠状态，海外临床研究显示，daridorexant可显著改善失眠人群入睡和睡眠维持，延长睡眠时间，支持安全长期用药。

今年10月，布瑞迅药业自主研发的口服小分子选择性食欲素受体拮抗剂BrP-01096也收到了国家药监局的临床试验批准，其注册分类为化学药品1.1类，属于境内外均未上市的创新药。

在治疗失眠的新药研发领域，仍有不少国内药企“在路上”。