10月10日，默沙东宣布，其PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，商品名为可瑞达）已获中国国家药监局（NMPA）批准单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。至此，Keytruda在中国获批的适应症共有9项。
Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。
此次获批治疗肝癌的新适应症是基于III期临床试验KEYNOTE-394的数据，旨在评估Keytruda联合最佳支持治疗，对比安慰剂联合最佳支持治疗，用于既往经治的晚期肝细胞癌亚洲患者的疗效。该试验主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间和疾病控制率。
试验结果显示，与安慰剂组相比，试验组使患者死亡风险降低了21%。试验组患者的中位OS为14.6个月，而安慰剂组患者为13.0个月。此外，联合治疗将患者疾病进展或死亡风险降低26%。试验组的ORR为12.7%，安慰剂组的ORR为1.3%。在安全性方面，试验组66.9%的患者和安慰剂组49.7%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），试验组14.4%的患者和安慰剂组5.9%的患者发生了3-5级TRAE。
2014年9月，Keytruda首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，成为FDA批准的首款PD-1抑制剂，目前该药已经在美国获批超过30种适应症。2018年7月，Keytruda首次在中国获批用于黑色素瘤治疗，除去本次新适应症，Keytruda在中国获批的8项适应症为：
● 经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；
● 联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；
● 由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；
● 联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；
● 单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；
● 联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；
● 单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；
● 单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。
默沙东高级副总裁中国研发中心总裁李正卿博士表示：
KEYNOTE-394研究今年年初在全球学术会议上发布数据，如今据此Keytruda二线治疗晚期肝细胞癌在华获批，作为研究者我们倍感振奋。目前，晚期肝细胞癌患者的治疗后生存获益较低，仍然存在亟待满足的巨大的医学需求。此次Keytruda新适应证的获批，为对抗肝细胞癌这一难治癌种提供了新的‘武器’，也为临床医生和患者提供了新的治疗方案。
去年，Keytruda的全球销售额达到了172亿美元，今年上半年实现100.61亿美元收入，同比增长近30%。
参考文献：
1、治疗肝细胞癌！默沙东重磅PD-1抑制剂在中国获批第9项适应症；医药观澜
2、默沙东PD-1抑制剂可瑞达®在华获批肝癌治疗新适应证，用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者；默沙东中国
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