他汀类药物是治疗血脂异常的一线药物。药物主要有他汀类药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
他汀类药物通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶起作用。俗称降低胆固醇的机制是复杂的。
肝胆固醇的降低会增加肝细胞上 LDL(低密度脂蛋白)受体的表达。然后会增加 LDL 的摄取,进而导致其浓度降低。
此外,他汀类药物可降低甘油三酯水平,降低低密度脂蛋白,并略微增加高密度脂蛋白 (HDL) 水平。
他汀类药物
除了降血脂,他汀类药物还有哪些作用呢?
具有抗炎作用,改善内皮功能,稳定动脉粥样硬化斑块,抑制血管壁平滑肌细胞的增殖和迁移,对凝血、纤溶有积极作用和血小板的活性。
这是因为他汀类药物通过阻断胆固醇的合成,也抑制其非甾体衍生物的合成,包括 法呢基焦磷酸盐和香叶基香叶基焦磷酸盐。
这些类异戊二烯在涉及信号传导、分化、生长调节和细胞膜转运的蛋白质的翻译后修饰中发挥重要作用。
由于这些特性,他汀药物已被证明可以降低阿尔茨海默病的风险,还可以延缓现有痴呆症的进展。
它们具有免疫调节作用,可用于降低心脏和肾脏移植排斥的频率和治疗自身免疫性疾病(多发性硬化症)。此外,他汀类药物可能会降低骨质疏松症的风险。
他汀类药物
他汀类药物还能对付肿瘤
在许多体外和体内实验中,他汀类药物抑制癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,即程序性细胞死亡,并减少转移的数量或延迟它们的发生。
还观察到它们与许多药物协同作用,不仅与标准化疗剂(顺铂、阿霉素),而且与不用于治疗癌症的制剂(双膦酸盐、沙奎那韦)协同作用。
越来越多的研究证实了他汀类药物的保护作用。对于细胞富含胆固醇的癌症(前列腺癌)和 HMG-CoA 还原酶活性和 LDL 受体表达增加的癌症(结肠直肠癌)。
在一些没有显示服用他汀类药物的人患癌症风险没有降低的研究中,治疗后可以看到肿瘤进展较慢、转移趋势较低以及更长的无复发时间。
在前列腺癌中,服用他汀类药物可降低 PSA 的血液水平。他汀类药物的有益作用也已在肺癌和卵巢癌中得到证实。另一项研究证明,在硼替佐米中添加辛伐他汀可以克服复发性多发性骨髓瘤的治疗耐药性。
也有论文没有证实他汀类药物对肿瘤(淋巴瘤/白血病、乳腺癌)发病率的影响。
他汀类药物
但是服用他汀类药物的人寿命更长,因此患癌症的风险增加。而且,肿瘤的发展需要很多年,往往是几十年,所以很难指望即使服用他汀类药物几年就能完全停止已经启动的过程。
需要长期的、前瞻性的流行病学研究来最终解决这个问题。
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