阿尔茨海默病(AD)，又叫老年痴呆症，是一种持续性神经功能障碍，症状表现为逐渐严重的认知障碍。β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和过度磷酸化（tau）的沉积以及神经胶质细胞介导的神经炎症是阿尔茨海默病发病的疾病标志物。因此，与AD相关的认知障碍或可通过补充天然物质来阻止。
今年7月，德国柏林大学神经病理学研究所弗兰克•赫普纳教授和玛丽娜•詹德拉赫博士团队研究发现，补充亚精胺可以使阿尔茨海默病小鼠体内淀粉样蛋白-β(Aβ)和神经炎症减少。
研究团队首先建立了阿尔茨海默病小鼠模型，并分为亚精胺治疗组和对照组，服用亚精胺后，通过蛋白质组分析、蛋白质印迹、定量PCR等检测阿尔茨海默病小鼠体内β-淀粉样蛋白和炎症相关的基因表达，对比结果发现：
一、亚精胺可降低APPPS1小鼠体内可溶性Aβ
在APPPS1小鼠疾病进展到一定程度时，通过补充亚精胺可显著降低APPPS小鼠体内的可溶性Aβ。
（FIGURE 1，a）
二、亚精胺可诱导APPPS1小鼠胶质细胞改变
研究人员对三只服用亚精胺的APPPS1雄性小鼠进行了单核测序，结果显示：神经胶质细胞中细胞转录变化最大，少突胶质细胞、神经元和星形胶质细胞中的基因改变较少。
（FIGURE 1，b/c/d/e）
三、亚精胺增强AD相关的胶质细胞的降解能力
亚精胺提升了APPPS1小鼠神经胶质细胞吞噬作用相关的肌动蛋白成核基因Arpc3的表达，增强了神经胶质细胞降解Aβ的能力。
（FIGURE 2）
四、亚精胺减少APPPS1小鼠神经炎症
通过检测APPPS1小鼠脑浆中10种细胞炎症因子发现，亚精胺显著减少了AD相关的促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-12、IL-4 和 IL-5，揭示了亚精胺在中枢神经系统中的抗炎作用。
（FIGURE 3）
五、亚精胺对胶质细胞有抗炎作用
亚精胺可以减少新生神经胶质细胞中Aβ诱导或LPS/ATP诱导的相关细胞炎症因子Il-6、Tnf-α和Il-1β的基因表达。
（FIGURE 4）
六、亚精胺干扰炎症小体形成来减少神经炎症
亚精胺在mRNA或蛋白质水平上没有改变NLRP3炎性体的表达，但是亚精胺减少了ASC斑点的数量。因此，亚精胺处理活化神经胶质细胞，通过干扰ASC阳性炎症小体的寡聚化来减少炎症因子的形成。
（FIGURE 5）
研究表明，亚精胺对有老年痴呆风险的人有巨大的治疗潜力。当然，要应用到具体的临床治疗上还需要更多的临床研究来验证。
文章来源：药智新闻
参考文献
[1]. Freitag,K., Sterczyk,N., Wendlinger,S. et al. Spermidine reduces neuroinflammation and soluble amyloid beta in an Alzheimer’s disease mouse model. J Neuroinflammation 19, 172 (2022). https://doi.org/10.1186/s12974-022-02534-7
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