2021年07月08日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗体药物tezepelumab治疗严重哮喘的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2022年第一季度。
尽管近年来在严重哮喘方面取得了进展，但许多患者可能没有资格使用当前的生物疗法或对这类疗法应答不佳。严重、不受控制的哮喘患者经常出现病情加重、肺功能明显受限、生活质量下降。
tezepelumab由阿斯利康与安进合作开发，这是一种潜在首创的（first-in-class）药物，可阻断胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用，TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。
值得一提的是，tezepelumab是第一个也是唯一一个在广泛严重哮喘患者群体中能够持续显著减少哮喘加重（asthma exacerbation）的生物制剂，无论在II期和III期试验中哮喘患者基线嗜酸性粒细胞水平如何。在2018年9月，美国FDA授予了tezepelumab治疗无嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的突破性药物资格（BTD）。
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“FDA受理tezepelumab BLA并授予优先审查，这一决定使我们距离为严重哮喘患者提供急需的一流药物又近了一步，尽管有吸入性药物和生物药物，但许多哮喘患者仍然无法控制，并面临哮喘加重的风险。临床数据显示，无论血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和部分呼出气一氧化氮（FeNO）如何，tezepelumab都能降低哮喘的恶化，并有潜力变革广大严重哮喘患者的治疗。”
tezepelumab作用机制（图片来源于文献PMID:33050900）
tezepelumab BLA基于PATHFINDER临床项目的阳性数据，包括关键性3期NAVIGATOR试验的阳性结果。该试验表明：在广泛的严重不受控哮喘患者中，与安慰剂相比，tezepelumab在全部主要终点和关键次要终点方面均显示出优越性。。
NAVIGATOR试验是第一个III期试验，显示通过靶向TSLP对严重哮喘有治疗益处。数据显示：在整个患者群体中，与安慰剂+标准护理（SoC）相比，tezepelumab+SoC治疗在52周期间将哮喘年加重率（AAER）显著降低56%、差异具有统计学意义和临床意义（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。无论血嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受tezepelumab治疗的患者AAER均显著降低。该试验中，SoC是中剂量或高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）加上一种额外的控制药物，有或没有口服皮质类固醇（OCS）。
此外，在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的亚组患者中，该试验也达到了主要终点：与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗使AAER在统计学上显著和临床意义的降低。在基线嗜酸性粒细胞计数＜150个细胞/微升的亚组患者中，观察到相似的AAER降低。该研究中，tezepelumab在严重哮喘患者表现出良好的耐受性，tezepelumab组和安慰剂组的安全性结果没有临床意义的差异。
治疗严重哮喘是一项极大的挑战，因为多种炎症途径往往导致患者疾病的复杂性。这些结果，强调了tezepelumab对广泛严重哮喘患者（无论其炎症类型如何）治疗的变革性潜力。
NAVIGATOR临床试验数据
tezepelumab：适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨
TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。
tezepelumab是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物、目前可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。
tezepelumab的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。tezepelumab有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者群体的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。
目前，tezepelumab正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，如果tezepelumab成功上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。
原文出处：Tezepelumab regulatory submission accepted and granted FDA Priority Review in the US for the treatment of patients with asthma
来源：（生物谷Bioon.com）
