血管紧张素 II 1型 (AT 1 ) 受体的非肽拮抗剂构成了非常有用且广泛处方的一类抗高血压药物。
阿齐沙坦片是一种血管紧张素 II 1型(AT 1 ) 受体阻滞剂 (ARB)，最近被监管机构批准用于治疗高血压，是第 8 个加入临床市场的 ARB。
阿齐沙坦片
6月10日，国家药监局官网显示，恒瑞医药按注册分类3申报的阿齐沙坦片片（受理号：CYHS1700170/1）已获得NMPA批准上市，是国内首家，也是首仿品种。截至目前，恒瑞医药对阿齐沙坦片相关项目累计已投入研发费用约为2465万元。
国家药监局数据库显示，原研药未在国内获批上市，恒瑞医药不仅拿下首仿，也成为该品种国内首个上市企业。这阿齐沙坦片是有什么特别之处吗？
1、阿齐沙坦片的药理作用
阿齐沙坦片是武田科学家通过修饰坎地沙坦中存在的四唑环来寻找一类新的 AT 1拮抗剂的努力发现的。
四唑环也存在于许多其他临床批准的 ARB 中，包括厄贝沙坦、奥美沙坦、氯沙坦和缬沙坦。
阿齐沙坦片的化学结构与坎地沙坦的结构非常相似，不同之处仅在于坎地沙坦的 5 原四唑环被阿齐沙坦片的 5 员氧-恶二唑环取代。
这种化学修饰使阿齐沙坦片比坎地沙坦的酸性更小，亲脂性更强。阿齐沙坦片中的氧代-恶二唑环在任何其他临床批准的 ARB 中均未发现。
阿齐沙坦片
与坎地沙坦不同，坎地沙坦必须作为前药坎地沙坦酯口服给药以确保足够的生物利用度，而当作为酯前药阿齐沙坦片酯 (TAK-491) 或主要化合物口服给药时，阿齐沙坦片已被证明可有效降低血压。
在胃肠道吸收过程中，azilsartan medoxomil 迅速水解为azilsartan (TAK-536)，这是一种生物活性分子，以一种不可逾越的方式选择性地和竞争性地阻断血管紧张素 II 诱导的 AT 1受体激活。
口服给药后，从未在血浆中检测到前药阿齐沙坦片酯。阿齐沙坦片被代谢为主要 (M-II) 和次要 (MI) 代谢物，它们对 AT 1受体阻断没有显着贡献。
阿齐沙坦片酯已在美国和欧洲被批准用于治疗高血压。2012年，母体化合物阿齐沙坦片在日本获批用于治疗高血压。
阿齐沙坦片是一种耐受性良好的分子，半衰期约为 11 小时，主要通过细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 在肝脏中代谢，并在尿液和粪便中消除。
未观察到阿齐沙坦片或阿齐沙坦片酯的异常药物相互作用，轻度至重度肾病患者或轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量。
阿齐沙坦片
阿齐沙坦片的抗高血压作用比其他 ARB 更强
阿齐沙坦片，以临床批准的剂量作为阿齐沙坦片酯，已显示降低高血压患者 24 小时血压的效果显着高于奥美沙坦酯的最大批准剂量，后者被一些人认为是最有效的降血压 ARB 之一。
阿齐沙坦片酯降低 24 小时血压的效果也显着高于缬沙坦的最大批准剂量，缬沙坦是 ARB 类中处方最广泛的药物。
具体而言，在没有严重合并症的高血压患者中使用动态血压监测的头对头研究中，用 80 毫克阿齐沙坦片酯治疗 6 周可使 24 小时收缩压降低 2-4 mmHg（P < 0.01 至P < 0.001）更多分别超过 40 mg 奥美沙坦酯或 320 mg 缬沙坦。
阿齐沙坦片酯降低了 24 小时舒张压的效果也优于奥美沙坦酯和缬沙坦，并且耐受性和安全性与对照药物一样。
阿齐沙坦片
临床前研究表明，阿齐沙坦片比坎地沙坦和奥美沙坦更能提高胰岛素敏感性，并且可能具有超过 AT 1 多效性作用潜在代谢和心血管意义的受体阻断。
然而，需要临床试验来确定阿齐沙坦是否能提供除降压之外的更多益处。正如许多科学权威所指出的和 FDA 所指出的，“是血压的降低，而不是（抗高血压）药物的任何其他特性，是其心血管临床益处的主要原因”。
因为心血管风险和血压之间的关系是单调的，随着血压向推荐目标降低，绝对风险逐渐降低，阿齐沙坦片更大的抗高血压作用证明了对这种最近批准的 ARB 的临床兴趣，相对于该类别中具有较低能力的其他分子降低血压。
参考来源：
[1] 高血压药物阿齐沙坦片首仿获批上市 原研药未在国内获批.新京报
[2] 首仿！恒瑞「阿齐沙坦片」获批上市.医药魔方Info
[3] 与其他沙坦相比，阿齐沙坦的不同药理学和益处/风险.西奥多 W 库尔茨和 梶谷隆
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