国产首款「1类糖痛新药」为何是它？

近日，由海思科研发的1类新药苯磺酸克利加巴林胶囊（思美宁）正式获得我国药监局批准上市，适应症为成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。思美宁为GABA衍生物，是一款无需滴定的口服钙离子通道调节剂，可为神经疼痛患者提供更好的帮助。

目前，国内DPNP患者众多，在思美宁获批之前，国内尚无该领域国产创新药获批，常用的缓解药物为加巴喷丁类药物（包括加巴喷丁、普瑞巴林和美洛加巴林），此类药物被美国糖尿病协会推荐为治疗DPNP的首选药物。

一路披荆斩棘，国产首款「1类糖痛新药」为何是它？

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思美宁VS普瑞巴林，

谁更胜一筹？

当前，DPNP患者所使用的治疗药物大都是加巴喷丁类药物，如加巴喷丁以及普瑞巴林等，那么相比于此类药物，思美宁的临床效果又如何？

思美宁治疗DPNP的临床3期数据显示，相比于普瑞巴林组，思美宁组受试者在接受40mg、80mg剂量的药物治疗后，疼痛评分呈现快速下降趋势。经过5周的治疗，疼痛评分也显示出优于普瑞巴林。

图1 思美宁与普瑞巴林临床对比

图片来源：参考文献1

结合临床数据，思美宁效果要优于普瑞巴林，用药剂量低、镇痛效果及安全性好、并且无需滴定。

值得注意的是，目前DPNP药物除思美宁以及加巴喷丁类药物外，还有多款药物处于临床阶段，多数处于临床2期阶段，详见下表1。

表1 DPNP在研药物（部分）

数据来源：药智数据

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为何是海思科？

思美宁率先获批，填补国内药物空白，为何海思科走在国内糖痛新药前列？这与其注重差异化布局有关。

据海思科官网显示，当前海思科在研小分子创新药16项，在研1类新药14项，即将获批上市的新药有3款，海思科在研管线详见下表2，海思科在研新药涉及多种适应症，足以见得其对差异化布局的重视。

表2 海思科产品管线

数据来源：海思科官网

其中HSK7653是全球首款每两周服用1次的口服DPP4抑制剂，目前已经申报上市。

其临床数据显示，相比于安慰剂相比，患者服用HSK7653 24周，10mg以及25mg组患者的HbA1c分别下降0.96和0.92，而安慰剂组为0.33。不良事件方面，HSK7653常见不良事件与安慰剂基本相同，低血糖可控且无剂量相关性，没有发生严重低血糖，整体安全性良好。市场方面，据相关预测HSK7653巅峰销售额有望超6亿元。

打铁还需自身硬。如若想研发出“me better”药物，这自然需要过硬的技术平台，而海思科布局蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）平台，瞄准巨大耐药市场。

自2019年起，PROTAC相关科学文献数量激增，在随后的几年间均保有高增速。PROTAC俨然已成为了全球最热门、最前沿的颠覆性技术之一。

图2 PROTAC相关科学文献数量

图片来源：德邦证券研报

PROTAC技术平台具有以下5大优势：（1）靶向传统的不可成药靶点；（2）有效克服传统小分子抑制剂耐药问题；（3）催化蛋白降解功能；（4）高选择性；（5）低毒性。

目前基于该技术，海思科已有多款药物处于临床或IND阶段。如HSK29116，是基于PROTAC研发平台筛选出的全球领先的口服BTK-Protac小分子抗肿瘤药物，目前处于临床I期，有望成为first-in-class药物。除此以外，HSK38008以及HSK40118也均完成了IND申请。

除PROTAC技术平台外，多肽偶联药物(PDC)技术平台以及吸入制剂技术平台也是海思科的核心技术平台，目前已经有多款药物进入临床前以及临床阶段。

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国内DPNP药物紧缺，

思美宁将填补空白

DPNP是指由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛，根据国际糖尿病联盟（IDF）官网数据显示，我国2021年糖尿病患者已经达到1.4亿人，预计2030年将超过1.6亿人。

而《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》数据显示，约有50%的糖尿病患者会发生糖尿病周围神经病变，其中又有50%的人会出现DPNP，因此约有25%的糖尿病患者会出现DPNP，由此可计算出我国DPNP患者多达3000万人。

治疗药物方面，以普瑞巴林原研药乐瑞卡为例，其巅峰销售额达52亿美元。适应症方面陆续被批准用于糖尿病性周围神经痛、带状疱疹后遗神经痛（PHN）、癫痫部分性发作辅助治疗、肌纤维痛以及脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的辅助治疗等，其2005-2014年销售额增长速度达38%。

如今国内DPNP治疗药物紧缺，随着思美宁的获批上市，将填补我国DPNP治疗领域的空白。从国内市场竞争格局来看，普瑞巴林DPNP适应症在我国还未被批准，同类药物mirogabalin国内也未曾上市。因此思美宁国内市场良好，竞争压力较小。

对于普瑞巴林每月治疗费用，假设患者每天服用150mg药物，200ml：4000mg/瓶规格的普瑞巴林价格为152.63元，由此计算出患者每月需花费170元（如需要更高剂量，费用相应增加）。由此可假设思美宁每月费用200-300元，治疗周期为3个月，该药物若市场渗透率能达10%以上，那么单DPNP一个适应症，或许就足以支撑其20亿元的销售额，若后续其他适应症获批，其巅峰销售额还将更高。

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结语

近年来，海思科创新研发风头正盛，这还要得益于其三大技术平台，即PROTAC、多肽偶联药物(PDC)技术平台以及吸入制剂技术平台，尤其是PROTAC技术平台，近年来俨然成为了最热门的技术之一。其注重差异化的创新药布局，未来成长空间巨大。

参考文献

[1]doi:10.2337/db23-224-OR.

[2]https://www.haisco.com/Pipeline/

[3]德邦证券研报

文章来源：药智新闻