目前全世界大约有4.22亿人患有糖尿病，而我国则是全球糖尿病患病人数最多的国家，目前糖尿病患者已超1.3亿，大约占全球总患病人数的1/3左右。
其中1型糖尿病患者大约占5%左右，2型糖尿病患者大约占90%左右。每年由于糖尿病直接或间接导致的死亡人数大约在100万人左右。
而如此庞大的患者基数必然导致严重的医疗负担，据统计，我国每年糖尿病领域的医疗支出已经超6000亿元。
苦涩的“糖”
1型糖尿病（T1D）常发病于儿童以及青少年群体，是由于机体自身免疫系统对胰岛B细胞进行攻击破坏而导致胰岛素分泌异常。
对于患病儿童的家长来说，孩子的血糖值就是他们情绪的晴雨表，血糖控制得好，则全家人的心情都是“晴朗的”，而如果血糖控制得不好，全家人的心情自然是“乌云密布”。而对于患者自身来说，糖不再是甜的，而是苦涩的，是缓慢夺走生命的毒药。
疾病从来不只是患者一个人的战斗，这关系着整个家庭。有“糖宝”家长打趣说，血糖能否控制好要看投胎在什么样的家庭。确实，糖尿病病人身体里一个零件“罢工”了，代替它的是大量的金钱、时间和关爱。
首款糖尿病基因疗法之争
“精准编辑”VS“病毒外壳”
1型糖尿病曾经被认为是不治之症，患者寿命因各种各样的并发症被大大缩短。但近十年来，随着治疗手段的不断进步，更精准地控制血糖已然成为可能。
如今已有针对1型糖尿病的基因疗法药物进入临床阶段，这对所有的1型糖尿病患者都是一个可喜可贺的消息，因为他们终于有机会好好的尝尝甜甜的糖了。
以下两款即为糖尿病基因疗法药物，分别使用了基因编辑以及慢病毒载体技术，如此PK，你会pick哪位选手呢？
1.VCTX210
VCTX210是源于RISPRTherapeutics和ViaCyte于2018年建立合作关系后共同开发的项目管线。由于T1D患者身体的免疫系统会错误地攻击产生胰岛素的健康胰腺细胞，所以T1D患者必须使用胰岛素来维持正常的血糖水平。而VCTX210通过CRISPR的基因编辑技术，敲除T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。
VCTX210生产的胰腺细胞由于可以避开免疫系统的识别，防止它们遭到异常的免疫系统破坏，该细胞系将分化为胰腺内胚层细胞，在患者体内产生对葡萄糖有反应的胰岛素分泌细胞，借此技术可以帮助T1D患者产生胰岛素。
目前VCTX210评估治疗T1D的安全性和耐受性的1期临床试验已经完成给药。可以说在糖尿病领域CRISPRTherapeutics和ViaCyte已经创造了历史，因为其首次在人体内移植了基因编辑的干细胞来源的胰腺细胞用于治疗1型糖尿病。如果该药物最后可以成功上市，那么它将是糖尿病患者治疗技术的一场变革性突破。
2.GPX-002
GPX-002是由Genprex开发的一款糖尿病基因疗法。Genprex是一家专注于开发糖尿病药物及抗癌药物的公司，该公司正在研究的产品有三款：Reqorsa、GPX-002和GPX-003。其中GPX-002针对T1D，也就是VCTX210的“对手”。GPX-002使用AAV载体将Pdx1和MafA基因传递到胰腺，这两个基因表达的蛋白可以将胰腺中的α细胞转化为功能性的β样细胞，β样细胞可以产生胰岛素，但与β细胞有明显区别，可以逃避人体的免疫系统。
GPX-002也是一款有望治愈T1D糖尿病患者的一种新的基因疗法。该品种目前稍稍落后于VCTX210，不过GPX-002也已经在小鼠和非人类灵长类动物身上进行了体内试验。GPX-002可将糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平，并维持4月之久。临床1期试验主要关注的是安全性，而不是疗效数据，具体疗效还要看临床2/3期数据，所以这两款药物的最终结局如何，还需要时间来证明。
无论是1型糖尿病还是2型糖尿病，目前都没有可以完全根治的治疗手段，都只能靠控制生活方式以及药物来维持血糖水平。而基因疗法能否为糖尿病患者带来一丝痊愈的曙光？这恐怕也是很多人都在关注的方向。这或许就是科学存在的魅力以及意义所在吧，科学就是要推动社会的发展，给人以希望。
基因疗法全球获批产品
截至2023年1月，ClinicalTrials.gov数据库收录了656项正在进行或已完成的基因治疗相关临床试验，多领域都可见基因疗法的身影，详见下图1。
图1基因疗法各领域临床分布
图片来源：参考资料4
同时全球目前已有12款产品获批上市，详见表1。而除却多款已经上市的基因疗法药物，目前也有多款药物处于临床阶段，并且全球首例基于CRISPR基因编辑技术的药物exa-cel也即将获批上市。一花独开不是春，百花齐放春满园，期待基因疗法“百花齐放”的那一天。
表1全球已获批基因治疗产品
数据来源：参考资料4
基因疗法目前存在壁垒
作为一种新兴治疗技术，基因治疗必将不断向前发展，不过发展的同时肯定也会有一座座山需要去翻越。那么基因疗法技术目前存在哪些壁垒呢？以下是笔者的几点见解。
首先，目前以慢病毒为载体的基因疗法存在多项弊端，主要集中在以下四点：（1）免疫原性问题；（2）包装容量限制；（3）基因表达效率低；（4）制备工艺复杂。而如若想要使用非病毒性载体，又要解决其毒性问题，则该体系的主要方向就是寻找新的载体以解决上述几种问题。
其次，对于某些疾病，基因治疗需要保证安全性。以糖尿病为例，在糖尿病中表达胰岛素基因，需要根据血糖水平来决定胰岛素产生的多少。如若不能精准调控，胰岛素表达过量将会对患者产生致命威胁。
最后，基因治疗需要向患者可及性发展，降低成本。万事开头难，相信随着科学技术的发展，基因药物也将逐渐从天价药物成为大多数患者用得起的药物。以青霉素为例，刚问世时价格也极高，但是如今青霉素已经成为人人可负担的好药。
小结
无论VCTX210和GPX-002的未来如何，这些基因治疗药物都是寻找根治糖尿病疾病道路上的一丝曙光，如若成功上市，将有无数患者获益，但基于一些已经上市的基因疗法药物，其价格恐怕会比较昂贵。但是不同于血友病以及地中海贫血病等罕见病，糖尿病患者群体更大，所以用于治疗糖尿病的基因疗法药物价格会不会有所降低呢？时间会给予我们答案。
文章来源：药智新闻
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