你知道什么是“玻璃人”吗？
有一类患者，在患病之后不能摔、不能碰，身体变得像玻璃一样脆弱，即使是轻微的受伤也会血流不止。
这一类人，被称为“玻璃人”，而这种病，叫做血友病。
血友病分为A、B两型，血友病A是凝血因子VIII缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%；血友病B，称因子IX缺乏症或Christmas病。
时间回溯到20世纪70年代，一位名叫关涛的患者，在7岁确诊血友病，受血友病影响导致关节受损，在他12岁的时候已经无法走路。
当时，国内治疗血友病可谓是盲区，根本无药可用，如果不幸出血，那么只能靠输血维持生命。
而在今天，随着一系列血友病基因疗法药物的上市，例如前不久，欧盟批准Hemgenix有条件上市，使血友病患者看到了希望。
不过，伴随着基因疗法药物的上市，该药物的“天价”光环也让患者望洋兴叹。
350万美元一针，
世上最贵的药物
近日，欧盟批准Hemgenix有条件上市，用于治疗没有因子IX抑制剂病史的成人中度和重度B型血友病患者，Hemgenix成为欧洲首个获准用于B型血友病的基因疗法。
据了解，Hemgenix由CSL Behring和uniQure共同研发的一款基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，用于治疗B型血友病。
跟其他天价基因疗法一样，Hemgenix售价为一剂350万美元，一举打破世界上最昂贵药物的记录。
这个价格似乎印证了一个道理：好药很贵。
但这令人咂舌的价格，再加上血友病的治疗难度以及严重程度，业界对该药物的评价褒贬不一。
笔者来看，虽然目前能用起Hemgenix的患者可能少之又少，但是Hemgenix的诞生，意味着治疗血友病的技术，又向前迈出了一大步。
近年来，随着国家对罕见病的重视，一批血友病用药已经成功纳入医保范围。
2004年，我国将A型血友病患者唯一用药人凝血因子Ⅷ纳入医保，成为甲类药品。
2009年，由于国内血友病治疗用药的短缺，我国又将基因重组凝血因子Ⅷ纳入医保，成为乙类药品。
2017年，我国将B型血友病患者用药纳入报销范围，同时调整甲型血友病用药限制，将甲型血友病的儿童患者、出血时的成人患者对基因重组因子Ⅷ的使用纳入了医保范围。
2022年4月，国家卫健委颁布《血友病A诊疗指南(2022年版)》，涉及了血友病的检测方法、临床分型、鉴别诊断和治疗手段等内容，旨在进一步提高血友病诊疗规范化水平，保障医疗质量安全，维护患者健康权益。
那些“天价药物们”
在Hemgenix成为“最贵药王”前，市场早已出现好几款天价药物：
2022年8月，美国蓝鸟生物Zynteglo上市，一剂280万美元，打破由Zolgensma创下的212.5万美元记录。
同年9月，美国蓝鸟生物“姊妹花”产品Skysona上市，以一剂300万美元的价格打破Zynteglo创下不久的记录；
而今，Skysona又被Hemgenix以350万美元的价格打破记录。
TOP1——Hemgenix
Hemgenix是由CSL Behring和uniQure共同研发的一款基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，治疗B型血友病。
临床结果显示，使用Hemgenix治疗的B型血友病患者凝血因子IX活性水平持久增加，校正的年出血率降低64%。
注射Hemgenix后，96%的患者可以不在继续常规因子IX预防，并且用药18个月后，与导入期相比，凝血因子IX的平均消耗量减少97%。
目前，全球大约有40000人左右患有B型血友病，而目前国内市场也较为不错，例如由神州细胞研发产品安佳因获批上市后，2022年仅依靠单品就实现了营收6.5亿，证明了血友病药物确实有一定的需求。
但是我国目前主流的治疗手段还是使用凝血因子，纳入医保后每年依旧需要10-20万元左右，但相比于天价的Hemgenix价格较为便宜。
未来，Hemgenix的市场扑朔迷离，毕竟天价药撤市情况时有发生。
TOP2——Skysona
Skysona由美国蓝鸟生物研发，定价300万美元一剂，治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者（CALD）。
但是高昂的价格，令绝大多数的患者望而却步，虽然Blubirdbio表示如果疗效不佳可提供80%的退款，但是Skysona在欧洲上市不到3个月，就宣布由于商业策略原因退出欧洲市场，其根本都与价格有关。
TOP3——Zynteglo
与Skysona同为姊妹花的Zynteglo，为蓝鸟生物研发的另一款基因治疗产品，用于治疗罕见β-地中海贫血。Zynteglo最初于2019年在欧盟获批，而由于安全性在2021年选择停止销售，最后从欧洲市场黯然离场。
而上述两款产品的溃败，也导致了蓝鸟公司窘迫的现状，蓝鸟公司在华尔街市场也由当年的宠儿，变为如今的Nobody。如今Zynteglo获得FDA批准，卷土重来，能否力挽狂澜，扶大厦于将倾？拭目以待。
TOP4-Zolgensma
Zolgensma由诺华研发，治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），于2019年获批。
不同于蓝鸟生物两款产品的惨淡，Zolgensma2019年销售额为3.61亿美元、2020年为9.2亿美元、2021年为13.51亿美元，、2022年为13.7亿美元。
由销售额可以看出，Zolgensma的销售实力及SMA基因治疗药物具有一定市场潜力。
小结
似乎每一款基因疗法的面世，总与“天价”二字有关，高不可攀的价格、外加受众面较小的患者群体，可能导致基因疗法只有极少数买单。
从长远来看，基因疗法前景无限，但仍需在安全性和价格方面多下功夫。
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