全球首款！延缓1型糖尿病创新药Teplizumab获FDA批准上市

近日，美国FDA宣布其已经批准Provention Bio公司开发的药物Tzield（teplizumab-mzwv）注射液上市，用于延缓目前处于3期的1型糖尿病成人患者以及8岁及以上处于2期的1型糖尿病患者发病。

据悉，这是一款‘first-in-class’疗法，可延缓1型糖尿病临床进展，为患者提供数月至数年没有疾病的负担的时间。

1型糖尿病是一种当免疫系统攻击并破坏产生胰岛素的细胞时发生的疾病。被诊断为1型糖尿病的人血糖升高，需要注射胰岛素（或佩戴胰岛素泵）才能生存，并且必须全天定期检查血糖水平。虽然1型糖尿病可能出现在任何年龄段，但儿童和年轻人的发病率往往更高。尽管大多数 1 型糖尿病患者没有家族史，但如果一个人的父母、兄弟姐妹中有 1 型糖尿病患者，那么他患 1 型糖尿病的风险会更高。

Teplizumab是一种抗CD3的单克隆抗体，通过与特定的免疫系统细胞结合而起到治疗作用。同时，该药物在治疗时还可使攻击产生胰岛素的细胞的免疫细胞失活，增加可以调节免疫反应细胞的数量。

Teplizumab本次获批是基于一项随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验。有76名1型糖尿病患者参与了该试验，并被随机分为两组接受安慰剂或teplizumab治疗，治疗一共维持了14天，疗效的主要衡量指标是从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的时间。

试验结果显示，在51个月的中位随访中，接受teplizumab治疗的44名患者中有45%后来被诊断为3期1型糖尿病，而接受安慰剂的32名患者中这一比例为72%。此外，从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的时间，Teplizumab组为50个月，安慰剂组仅为25个月。这些数据表明teplizumab的治疗可以显著延缓1型糖尿病的病情进展。

Teplizumab最初由Tolerance Therapeutics及加州大学旧金山分校研发，于2005年授权于MacroGenics公司。

2007年礼来以4100万美元预付款拥有其独家权益，但在2010年因该药物的一项III期试验未达到主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收获该药物。

2019，Teplizumab取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法。不过，之后的上市历程却没那么顺利。

在2021年7月FDA拒绝了Provention Bio 的 Teplizumab 用于治疗糖尿病，原因是前期试验是针对健康受试者、且低剂量，研究数据不是很充分。

2022年3月Provention Bio重新向FDA进行申请Teplizumab作为延迟高危糖尿病1型糖尿病用药。时至今日，，Teplizumab终于获得FDA批准。

值得一提的是，就在上个月，Provention Bio 就已与赛诺菲联手，就teplizumab的商业化达成合作协议。根据协议，Provention Bio将保留对该药物的所有权利，并处理所有研发、药物警戒、生产、质量和安全活动。赛诺菲支付2000万美元以获得teplizumab的独家全球商业化权益，此外，在FDA批准后将以40%的溢价收购了3500万美元的Provention普通股。