国内首个！星曜坤泽乙肝GalNAc-siRNA产品获批临床 ​

近日，由复星医药旗下复健资本新药创新基金孵化的肝病治疗创新平台公司，苏州星曜坤泽生物制药有限公司（以下简称：星曜坤泽）宣布，星曜坤泽的先导产品HT-101注射液用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的临床试验申请（IND）获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

HT-101，为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物实体，将成为国内首个进入临床阶段的GalNAc偶联的siRNA乙肝产品，将为乙肝这一庞大的患者群体，提供 “中国创造”的治疗方案。

中国有近一亿人感染HBV，有近3000万慢性乙肝患者(CHB)

目前，慢性乙肝临床一线最主要的药物是核苷类药物，如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替比夫定和丙酚替诺福韦。这一类药物的作用机理是借助乙肝病毒（ HBV ）逆转录酶整合嵌入病毒 DNA，导致 DNA 链复制终止，从而降低HBV DNA。核苷类药物虽然能有效地控制病情，但一旦停药病毒就可能反弹，不能清除病毒，且需每日服用，病人的依从性差。

乙肝治疗的终极治疗目标是达到功能性治愈乃至完全治愈，当前临床上尚无治疗手段达到此目标。实现乙肝的功能性治愈，目前尚存在巨大的未满足临床需求。因此，开发出可实现乙肝功能性治愈的药物，有望解决广大病患的迫切需求。

RNAi（RNA interfere，RNA干扰）技术的出现，为实现乙肝的功能性治愈，提供了强有力的工具。基于RNAi的siRNA（small interfering RNA，小干扰RNA）和ASO（antisense oligonucleotide，反义寡核苷酸），为目前最重要的两种RNAi药物形式。

HT-101在临床前药效试验中，仅单次给药，就可降低乙肝病毒多种关键成分的表达，并持续抑制病毒复制超过70天。在可预见的未来的临床研究中，这将大大减少患者的给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。

在乙肝领域，星曜坤泽还布局了针对乙肝S抗原的中和抗体HT-102。动物药效试验中，单用该药有明显的抑制S抗原的活性，与HT-101的联用也显示了显著的协同效应。中和抗体HT-102也在2022年9月提交了pre-IND，并考虑未来临床试验中采用siRNA加中和抗体的联合或序贯治疗方案。需要指出的是，siRNA加中和抗体的组合为目前国内首创。两者联合用药，将大幅拓展受众群体，未来可以涵盖更广和病毒载量更高的乙肝患。