CAR-T细胞疗法正对国内的支付能力做压力测试。
单针120万元或129万元为药品费，加上配套医疗费，总价200万元左右。
CAR-T商业化意义超越自身，寒蝉凄切，总要有一个勇士去摸天花板，试探环境对前沿疗法，甚至对医药行业创新探索的包容度。
到本月，复星凯特阿基仑赛注射液累计治疗超过200位患者，药明巨诺瑞基奥仑赛注射液完成260位患者的回输治疗（包含临床研究及商业化阶段）。
国产CAR-T商业化逾一年，完成回输的患者还不足500人，这一届富人不行。药明巨诺生产基地可满足每2500例自体CAR-T细胞治疗的需求，大部分产能闲置。
在下游CAR-T厂商亏损死扛且不放量的情况下，上游CGT（细胞基因疗法）CDMO也承受着压力。细胞疗法产业链当下活在寒气中，不过未来被治愈癌症的曙光照耀着。
01
30万元支付天花板
由于支付环境差异，美中药物经济学存在一个换算比例，约为1/7，
CAR-T疗法在美国的定价，诺华Kymriah为47.5万美元、吉利德Yescarta为37.3万美元，疗法在中国进入47.5万~37.3万人民币区间，才能达到一个各方可以接受的均衡价位。
据《international journal of cancer》文献，单人份CAR-T生产成本约为8万美元。药明巨诺瑞基奥仑赛商业化初期，毛利率仅为29.4%，单人份CAR-T生产成本约为70万人民币，加上研发、销售、管理费用，其实是亏损的。预计今年下半年成本预计能降低到50万-55万元，毛利率提升到35%以上，中期（2-3年）通过国内供应品替代进口材料，进一步降低成本到45万元左右，长期（3-5年）则实施新技术，简化/替代/合并单元操作，使得下一代CAR-T产品具有更低成本。
医保支付的天花板是多少？
现在医保目录中近3000个药品，医保基金最高支付额为30万元。2021年医保谈判结束后，测算专家组组长表示：“不能再高，否则，医保基金就难以承受了。”
今年医保谈判一大悬念，在于30万元天花板能否被打破？
美国医保是如何支持前沿疗法的？CMS（美国医疗保险与医疗服务中心）通过医疗保险B部分，为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。
CAR-T已纳入超过国内30个城市惠民保。沪惠保最高赔付金额50万元，不限既往症人群。今年3月到5月，4位CAR-T疗法患者通过浙江宁波惠民保产品“天一甬宁保”，分别获赔50.8万元、100万元、94.4万元和47.2万元。杭州市惠民保产品“西湖益联保”、重庆渝快保和北京京惠保也分别完成一次CAR-T疗法患者的理赔，金额分别为50万元、36万元和100万元。
商保有崛起之势，大为缓解支付焦虑，但上述患者仍需自费100万元以上，对普通家庭是不可承受之重。
细胞疗法的效果又是如此惊艳。截至7月，上海瑞金医院有超过30位患者接受复星凯特CAR-T治疗，其中22位患者已完成首次疗效评估，客观缓解率（ORR）高达95.5%，完全缓解率（CR）高达68.1%，即其中有15位患者获得完全缓解。
02
国内细胞疗法企业全景
破解可及性问题，需要支付环境和技术迭代共同努力。自体CAR-T高度定制化，局限性愈发明显。第一款CAR -T疗法诺华Kymriah上市5年，已经触到自己的天花板，今年上半年销售额2.63亿美元，同比下降近12%。据密歇根大学综合癌症中心Samuel Silver博士介绍，美国CAR-T疗法的总费用至少为75万美元，非药品的费用为40万美元至45万美元，与药品费用大致相当。
通用型CAR-T（UCAR-T）可实现生产流程的规模化和标准化，有望将生产成本降低90%。国产主要厂家为亘喜生物、北恒生物、科济生物，传奇生物、邦耀生物、安科生物参股公司博生吉、茂行生物、克睿基因、森朗生物对通用型CAR-T也有布局。
亘喜生物UCAR-T管线有3个。靶向CD19的细胞疗法GC007g使用供者来源CAR技术，是国内第一款进入临床阶段的通用型CAR-T疗法，已在国内完成IIT临床试验。GC502是靶向CD19/CD7的双靶向UCAR-T产品，用于治疗急性B淋巴细胞白血病。GC027是靶向CD7的UCAR-T产品，用于治疗急性T淋巴细胞白血病。
北恒生物UCAR-T管线达到7个，进度最快的TA101今年3月获得CDE临床试验默示许可，是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品，也是第二款进入临床阶段的通用型CAR-T疗法。
科济生物UCAR-T管线有3个，KJ-C2111靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤（MM），目前处于IIT实验阶段，KJ-C2114目前还在临床前研究阶段。
实体瘤CAR-T疗法覆盖面更广，也可通过规模化生产降低成本。2019年，全球癌症患者有1850万人，其中1730万是实体瘤患者，占比高达93%。
科济药业核心产品CT041靶向Claudin18.2，用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌，是全球首个且唯一进入到关键2期临床试验的实体瘤CAR-T，计划于2024年上半年向国内提交NDA，并计划今年下半年在北美启动一项2期临床试验。
科济药业上半年亏损3.76亿元，现金储备27.4亿元，可支持4年以上的研发活动，控制成本能力比传奇生物更强。从市场表现看，其国内一线CAR-T企业的地位已得到认同。
相比成熟的CAR-T疗法，NK细胞疗法还在早期阶段，但潜在优势突出，工业化量产潜力更大，适应症范围更广，安全性更好，成本更低，杀伤速度快，且可作为通用型现货产品。国内企业进行布局的有百济神州、优凯瑞、呈诺医学、重庆精准生物、阿思科力、科伦博泰、英百瑞、博生吉、再凌生物、星奕昂、贝斯生物、启函生物、恩凯赛药、景达生物、河络新图、昕传生物和济因生物。
2021年11月，国家药监局审批通过国健呈诺现货型同种异体CAR-NK细胞产品的临床试验申请，为国内第一款进入临床阶段的NK细胞疗法。英百瑞用ADC思路开发细胞免疫疗法，在今年上半年NK细胞疗法领域融资金额以2.3亿元位列第一，2款产品即将进入IND。
03
CGT CDMO等待爆发契机
下游CAR-T商业化缓慢，上游CGT CDMO仍处于培育期，需等到通用型CAR-T上市才能实现工业化放量。
和元生物可能是国内唯一盈利的CGT CDMO，一度受到质疑，被担忧上市后财务数据变脸。今年Q2营收6178万元，同比增长17.9%，环比下降15.6%，净利润796万元，环比下降34%，虽受疫情影响，但业绩与二级市场的炒作热度严重不匹配。
和元生物半年报也在淡化细胞疗法的概念，更突出自身聚焦基因治疗的定位，主要客户深圳亦诺微、上海复诺健、康华生物、北恒生物中，仅有一家是CAR-T企业。上半年CDMO业务累计新增订单超1.3亿元，在手未执行订单超3.5亿元，开拓干细胞、NK细胞和mRNA新型业务种类。
博腾股份上半年CGT CDMO收入1127万元，同比增长80%，是唯一增速较快的，但规模尚小。服务客户32家，同比增长167%；新项目31个，同比增长244%；新签订单约9208万元，同比增长68%。博腾生物B轮融资5.2亿元，现有4000平方米的研发与生产基地稳健运营中，今年Q4预计新增16000平方米的大规模产业化基地，将拥有10条GMP病毒载体生产线、10条GMP细胞治疗生产线以及上百个洁净车间。启动海外市场拓展，部署在北美的工艺开发和分析检测实验室能力。
药明康德上半年CGT CDMO收入6.15亿元，同比增长35.7%，经调整Non-IFRS毛利-0.43亿元，毛利率为-6.9%，处于亏损状态。毛利下跌主要由于新启用的上海临港运营基地较低的利用率导致。拥有51个临床前和I期临床试验项目，9个II期临床试验项目，7个III期临床试验项目（其中4个项目处于上市申请准备阶段）。
康龙化成CGT CDMO处于整合和投入阶段，海外运营成本过高，暂时亏损。
金斯瑞生物科技CGT CDMO平台（蓬勃生物）接近盈亏平衡，2021年新增6400平方米质粒GMP厂房，2022年、2023年国内分别新增6400平方米，2024年美国生产基地将增加3.1万平方米质粒及病毒GMP厂房。质粒方面，蓬勃生物是国内最大的质粒CDMO供应商，有9个中国、美国、韩国IND申报成功经验，超过70个IND申报用质粒CMC项目进行中；病毒载体方面，成功为多个细胞治疗以及Genetherapy提供慢病毒及AAV载体，累计有3个中国、美国IND申报成功经验，超过20个IND申报用病毒载体CMC项目进行中；mRNA质粒方面，几乎与国内所有的mRNA疫苗企业建立合作，与韩国和美国公司合作的mRNA疫苗项目也相继在韩国和日本获临床批件；DNA疫苗方面，提供质粒的CMC研究。
药明生基、蓬勃生物是领先优势较大的国际化CGT CDMO龙头。
文章来源：药智新闻
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