因为新冠口服药，不到2年时间真实生物就站在了资本中央。
2020年10月，借着阿兹夫定针对新冠治疗的早期临床数据，真实生物迅速吸引资本关注，完成1.4947亿元的A轮融资，投后估值为16.5亿。
2021年6月，随着阿兹夫定进入三期临床，有望成为首个国产新冠口服药之后，资本对于真实生物更是青睐有佳。
当年11月份，真实生物火速发起B轮5.6333亿元融资，投后增长至35.6亿元。
真实生物的逆袭故事还未结束。今年7月25日，随着成为首个获批的国产新冠口服药之后，公司很快于8月4日披露港交所上市招股书。
显然，在口服药研发速度方面有“过人”之处的真实生物，对资本市场同样有着敏锐的嗅觉。
得益于此，来自河南平顶山鲁山县的王朝阳，或将有一个新的身份——上市公司实控人。
在中国，除掉国企外，只有不到5000个家庭，能进入这个名单，他们是真正的人生大赢家。
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缺失的国内艾滋病用药市场，
去年规模不到4亿美金
2013年4月，在成立真实生物之初，王朝阳或许并没有想到公司可以上市。
当时，公司的定位虽然是国产艾滋病口服药的破局者之一，具有一定的国产替代空间，但天花板并不高。因为国内艾滋病治疗药物只是一个小众市场。
这是由国情决定的。海外艾滋病创新药拥有充沛的自主定价权，但国内艾滋病药物面临两大“困境”：
一是国内大部分艾滋病治疗药物都已过了专利期，面临激烈的仿制药竞争压力，价格有所受限。
二是国内采用免费赠药的方式，“集采”与医保谈判支配着任何一家艾滋病药物研发企业，进一步导致，艾滋病治疗药物并没有太充分的议价空间。
例如，成都倍特药业创新药富马酸替诺福韦二吡呋酯片2016年获批上市后，月治疗费用定价标准只有40元。
综合因素导致，国内艾滋病治疗药物市场规模受限：真实生物招股书显示，2021年国内艾滋病药物市场规模为3.93亿美金。
实际上，在这一极为有限的市场里，阿兹夫定注定难以获得较高市场份额。
一方面，艾滋病治疗药物竞争过于激烈，而阿兹夫定没有较为显著的优势；另一方面，艾滋病治疗并不存在单药治疗的情况。因为所有药物都无法根治艾滋病，只能通过鸡尾酒疗法，尽可能避免耐药性的同时，缓解患者病情。
当前，国内一线疗法是2种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）类骨干药物联合第三类药物治疗。作为NRTIs类药物之一，阿兹夫定只是众多选择之一。
这也导致，真实生物虽然在后续艾滋病适应症稳步推进，但却被资本忽视了。
在成立半年之后，真实生物就成功拿到了艾滋病治疗药物阿兹夫定的1期临床批件。随后几年，阿兹夫定临床稳步推进，到2019年已经顺利完成2期临床。
但公司成立以后的第一轮融资，一直要到2021年才能完成。一切，还要归功于阿兹夫定新冠适应症的研发。
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2年估值飙至35.6亿，
被新冠改变的命运
随着新冠疫情的出现，阿兹夫定成功上演了逆袭的故事。
新冠病毒作为一种RNA病毒，需要利用核苷和核苷酸进行RNA合成。因此，临床上广泛使用的基于核苷（酸）的抗病毒药物，可能具有治疗新冠感染的潜力。
恰好，阿兹夫定属于核苷（酸）类逆转录酶抑制剂中的一员，是一种基于核苷的双靶向药物。因为作用靶点相同，从原理上来讲，用它来治疗新冠并无不妥。
正是在这样的背景下，阿兹夫定研发团队认为，该产品或许也可以用于新冠治疗，甚至包括突变株感染的患者。
研究正式拉开序幕，初步结果也很快落地。2020年10月，一篇发表在Nature子刊上的论文《Azvudine（FNC）：a promising clinical candidate for COVID-19 treatment》，初步证实阿兹夫定的确有治疗新冠的潜在疗效。
根据该研究，阿兹夫定对于感染者转阴时间有显著帮助。其中，阿兹夫定治疗组核酸转阴平均时间为2.6天，而对照组为5.6天。
随着初步研究结果的落地，资本也纷沓而至。2020年11月，真实生物与沈雪雨等自然人和投资机构敲定了1.4947亿元的A轮融资。2021年2月该轮融资完成后，真实生物投后估值已经达到16.5亿元估值。
2021年6月，阿兹夫定治疗新冠的3期临床正式获批。真实生物打铁趁热，又在当年11月份和上海臻泳、海南绮锋等投资机构和自然人签订5.6333亿元B轮融资协议。2022年4月份该笔融资正式完成，真实生物等投后估值增长至35.6亿元。
真实生物的资本之路，才刚刚开始。2022年7月25日，药监局附条件批准真实生物的阿兹夫定，增加治疗新冠病毒肺炎适应症的注册申请。
在成为首个获批的国产新冠口服药的同时，真实生物又向新冠口服药第一股发起冲击。2022年8月4日，真实生物在港交所披露招股书，距离IPO或许已经不远。
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定价不到辉瑞15%，
国产新冠口服药第一股能走多远？
对于真实生物来说，新冠口服药能否大卖，将决定了其天花板的高低。
截至目前，阿兹夫定是真实生物唯一推到2期临床之后的产品，艾滋病适应症和新冠治疗适应症都已经获批上市。
这也意味着，阿兹夫定将是支撑真实生物估值的核心产品。但正如上文所说，艾滋病市场天花板并不高，真正决定公司价值的将会是新冠适应症。
作为首款国产新冠口服药，阿兹夫定的确有成为印钞机的可能。
8月7日，真实生物公布新冠口服药阿兹夫定的初步定价：每瓶不到300元。阿兹夫定每瓶35片，每片1mg，而其治疗新冠的剂量为每天5mg，连续给药7天。这也意味着，单个疗程的价格不超过300元。
在价格方面，阿兹夫定目前拥有显著优势。已在国内获批上市的另一款新冠口服药，辉瑞的Paxlovid定价为2300元。
在披露价格之前，真实生物也披露了阿兹夫定的年产能：30亿片。显而易见，若阿兹夫定上市后表现出色，大概率会复制科兴生物灭活疫苗的造富故事。
当然，相比于科兴生物，真实生物也会遭遇更多挑战。
国产新冠口服药玩家众多。包括先声药业的SIM0417、君实生物／旺山旺水的VV116、开拓药业的普克鲁胺、科兴制药的SHEN26、众生药业的RAY1216等十余款，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多种技术路线。在阿兹夫定之后，也有个别新冠口服药距离问世仅有一步之遥。
换句话说，口服药之争早已不仅是解决有与无的问题，而是既要量又要质。除了价格之外，还需要在疗效和安全性方面脱颖而出。
但仅通过目前公开披露的数据，无法证明阿兹夫定在疗效和安全性方面具有显著优势。
疗效方面，阿兹夫定仅公开披露了III期临床的PPS集（符合方案集）数据，还需要通过与FAS集（全分析集）相互验证，才能得出的确具备治疗新冠的效果。《首个国产新冠口服药大揭秘：它会成为疫情终结者吗？》
安全性方面，根据阿兹夫定此前用于治疗艾滋病适应症上市申请的技术审评报告推算，其对人体的生殖毒性安全窗口并不高。在新冠治疗用药5mg的情况下，是否会对人体造成一定的影响，同样需要更多研究数据披露。
当然，作为一款已经获批的产品，相关数据真实生物想必已经递交CDE审核。而CDE批准阿兹夫定上市，必然也是基于充分的数据基础。
那么，国产新冠口服药第一股，究竟能走多远？
文章来源：药智新闻
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