“奶茶”疫苗问世！Lancet：全球首款吸入式新冠疫苗安全性良好

5月20日，康希诺在The Lancet Respiratory Medicine发表了有关康希诺吸入用新冠疫苗的最新研究成果。通过对420名受试者的临床试验，序贯加强（俗称“混打”）康希诺吸入用新冠疫苗安全性良好，总不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强，无严重不良反应发生，但可以比灭活疫苗同源加强诱导出更高水平的中和抗体水平，有望成为新冠疫苗加强接种的优先选择。这也是继5月19日世卫组织公布康希诺新冠疫苗被纳入“紧急使用清单”后，国产疫苗传来的又一振奋人心的消息！

这篇题为“Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial”的研究发表在The Lancet Respiratory Medicine上（图1）。

研究表明：

吸入用新冠疫苗克威莎仅需肌注剂型的1/5或2/5即可产生高于肌肉注射的中和抗体水平；

吸入用克威莎不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，以达到三重全面保护，同时具有安全有效、无痛便捷等独特优势，或为高效序贯加强疫苗的优先选择。

图1 研究成果（图源：The Lancet Respiratory Medicine）

该项临床研究将招募的420名18岁及以上已完成2剂灭活疫苗接种的受试者随机分配为三组，每组140人，分别以低剂量吸入用克威莎（0.1ml）、高剂量吸入用克威莎（0.2ml）以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫处理。

研究结果显示：

序贯加强吸入用克威莎安全性良好，总不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强。

加强接种后28天内，吸入组无严重不良反应，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常，吸入剂型的安全性得到了充分验证。

图2 序贯加强吸入用克威莎的不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强（图源：The Lancet Respiratory Medicine）

同时，序贯加强吸入用新冠疫苗对Delta突变毒株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平是灭活疫苗的18.1—24倍。此外，康希诺生物吸入用克威莎还可高效诱导黏膜免疫。加强免疫后28天内，受试者血清中（Receptor-Binding Domain, RBD）特异性IgA结合抗体水平结果显示，序贯加强吸入用新冠疫苗IgA水平显著高于灭活疫苗同源加强。

上述研究结果证实，序贯加强康希诺生物吸入用新冠疫苗克威莎具有良好的安全性且免疫原性更高，可有效中和变异株，比灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体水平，为新冠疫苗序贯加强策略提供了强有力的数据支持。

疫苗形似奶茶杯，能否去冰少糖？

全球首款吸入式新冠疫苗——吸入用克威莎，此款吸入式新冠疫苗是由军事医学研究院陈薇院士团队与康希诺生物股份公司合作研发。“吸入式疫苗在体液免疫和细胞免疫的基础上，增加了黏膜免疫，吸入后，相当于在呼吸道带了一个隐形口罩，这样的话病毒很难入侵到你。”康希诺副总裁赵国介绍道，目前，康希诺生物的雾化吸入给药腺病毒载体新冠疫苗克威莎二期临床已经完成所有受试者的主要安全性观察，正在推进紧急使用。

可吸入疫苗研发情况长期以来广受社会关注。央广网2021年6月首次报道可吸入疫苗就引发一大波网友热议，有网友评论，对于怕打针的人群，这款疫苗的问世非常及时。也有网友开玩笑调侃：像奶茶，能不能去冰少糖？

雾化吸入免疫，即采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过呼吸吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫，而这种免疫是通过肌肉注射所不能带来的。作为全球首个雾化吸入新冠疫苗Ad5-nCoV，雾化吸入法表现出显著优于肌肉注射的安全性，不良反应发生率显著低于肌肉注射。

雾化吸入新冠疫苗具备以下优势：

（1）三重免疫，提供更好保护。吸入用腺病毒载体新冠疫苗可高效激发体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫，只需通过吸入即可完成接种，可提高已接种人群的多重免疫效果，在入侵位置起防御作用，甚至有可能减少或阻断传播；

（2）无需打针，轻松完成接种。无需肌肉注射，显著减少不良反应，提升人群接种意愿，有望进一步提高免疫覆盖率；

（3）减少针刺，降低医护风险。新冠疫苗接种任务繁重，基层接种门诊的工作量巨大，吸入剂型可以减少医护人员针刺操作次数，从而降低针刺等职业暴露风险。

2022年3月，世卫组织曾发表声明提出对新冠疫苗研发的更高期待和要求——即理想情况下，新冠疫苗不仅要预防严重疾病和死亡，还要预防感染和传播以及能够引起黏膜免疫。康希诺生物吸入用克威莎采用全球创新给药途径，通过模仿病毒的自然感染方式来激发黏膜免疫，训练机体的免疫系统，从而降低传播风险。正如世界卫生组织所期待的，吸入用疫苗提供了一个重要的优势，可以防止病毒在上呼吸道复制，阻断人与人之间的传播。

同时，该疫苗具有在2℃-8℃长期稳定储运的特点，可大幅度降低接种点的管理成本，减轻医疗资源紧缺或交通欠发达地区的负担，为偏远地区的居民提供便利，尤其适用于边境、口岸以及从事高风险工作的人群。康希诺生物吸入用新冠疫苗有望成为全球降低接种成本、提升效率，快速建立免疫屏障的首选，助力全球抗击新冠肺炎疫情。康希诺生物介绍，目前正在开展三期临床研究。下一步将积极推动吸入用新冠疫苗在国内和海外的紧急使用或者附条件上市。

参考资料：

[1]Li JX, Wu SP,  Xi-Ling Guo, et al. CanSino COVID-19 Study Group. Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial. Lancet Respir Med. 2022 May 20:S2213-2600(22)00087-X. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00087-X. Epub ahead of print.

[2]https://www.cansinotech.com.cn/html/1/index.html

[3]康希诺生物发布全球首款吸入用新冠疫苗序贯加强最新数据

https://mp.weixin.qq.com/s/iV6D5csWgkBBreyX92v6PA

文章来源：药智新闻

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