4月6日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻、中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验（NCT04870606）关键数据结果，结果显示普克鲁胺可有效降低轻、中症患者住院率及死亡率，有望成为第一个国产新冠口服药。
消息一出，开拓药业港股当天一度涨超200%。那普克鲁胺究竟是何方神圣？
抗癌药逆袭成为新冠口服药，
普克鲁胺究竟是何方神圣？
普克鲁胺（Proxalutamide）是一种新型雄激素受体（AR）拮抗剂，是抗前列腺癌药恩扎鲁胺优化衍生的新型化合物，目前治疗转移性乳腺癌（mBC）（NCT04103853）的一期临床试验已完成，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的二期临床试验（NCT03899467）、普克鲁胺联合雄激素阻断疗法（ADT）新辅助治疗高危前列腺癌的二期临床试验（NCT05076851）正在招募中。
癌症治疗领域中，AR是一个较为成熟的靶点，那抗癌药又是如何和新冠肺炎扯上关系的呢？2020年3月5日，德国哥廷根大学Stefan Phlmann、Markus Hoffmann等研究人员发现在新冠病毒（SARS-CoV-2）入侵人体时，病毒的刺突蛋白与人体细胞膜表面的血管紧张素转化酶2受体蛋白结合（ACE2），而人体细胞中跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）负责启动刺突蛋白，启动病毒外膜与细胞膜的融合，为病毒进入细胞提供便利。
过往前列腺癌相关的研究表明，雄激素与AR结合后，可以促进前列腺细胞中TMPRSS2以及ACE2的表达。
2020年6月，美国毛发专家Andy Goren 发现雄激素性脱发与新冠发病机理具有关联性。加之新冠患者男性居多且发病较重这一临床现象，开拓药业另辟蹊径，将抗前列腺癌药普克鲁胺用于新冠轻症患者的治疗。
有望成为首个国产新冠口服药，
普克鲁胺有何优势？
此次公布的三期临床试验为一项随机、双盲的安慰剂对照多中心注册性试验，入组的患者为18岁以上未经住院治疗的患者，5天内出现轻度或中度的COVID-19相关症状，给药前至少三天经PCR等实验室手段确诊为新冠病毒感染患者，不区分性别。
排除标准为血氧饱和度（SpO2）≤ 93%或氧合指数< 300，呼吸频率≥30次每分钟，心率≥125，肾小球滤过率< 30 ml/min等，其他的排除指标包括严重心脏病、过敏、血流动力学不稳定、疑似其他种类微生物感染（例如HIV）、7天内需要进行手术或者其他严重疾病的患者。
可以看到，这项研究入组的标准是非常严格的。
该试验的研究终点包括截至第28天未发生住院≥24小时或因SpO2≤93%而吸氧≥24小时或死亡的受试者百分比；28天内受试者住院或因SpO2≤93%导致吸氧≥24小时或死亡的发生率；基线至第28天病毒载量变化以及安全性评估等。
该项III期临床试验结果显示普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，服药大于7天的受试者相应保护率为100%。
在中高年龄组伴有高风险因素（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者中，能显著降低住院以及死亡率。普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，较安慰剂对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽。
安全性方面普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9% vs普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。
研究中未发生任何严重不良事件。
全球首个获批的新冠治疗口服药是由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics 开发的 Molnupiravir，是一种核苷类似物，针对的靶点是RNA聚合酶。
入组患者也是轻中度新冠患者，其中期结果显示Molnupiravir在出现症状后的5天后服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低50%。
已进入国内医保的Paxlovid是一种PF-07321332和利托那韦复方制剂。
PF-07321332的靶点为SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶，而利托那韦是常见的HIV药物，在体内可以竞争性抑制PF-07321332的代谢或分解，延长前者的半衰期以提高疗效。
有效性方面，根据辉瑞2021年底公布的数据，与安慰剂相比，Paxlovid在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。
与已获批的两款新冠治疗口服药相比，普克鲁胺表现得可圈可点。
但2021年底，开拓药业曾披露了该临床试验的中期分析结果，显示“该项临床试验因为事件数较少没有达到统计学显著性”，自此开拓药业的股价也直接打了三折，而4月6号终期结果公布后上演惊天大逆转，强心剂效果异常显著。
开拓药业另有一项关于普克鲁胺治疗新冠的全球多中心三期临床试验（NCT04869228）正在进行，适应症也为轻中症非住院新冠患者。
在默沙东和辉瑞新冠特效药业已上市的背景下，国产新药普克鲁胺是否能逆势而上，在新冠治疗领域取得一席之地，让我们拭目以待。
文章来源：药智新闻
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