多款血液肿瘤新药最新数据即将公布！

美国血液学会（ASH）年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，汇聚着该领域最新、最前沿的研究进展。第63届美国血液学会（ASH）年会将于12月11日至14日在美国以线下结合线上的形式举行。根据公开信息，许多中国公司开发或合作开发的新药也将在本届大会亮相，本文将对部分参会项目做简要介绍。

1、基石药业：合作伙伴施维雅将公布艾伏尼布全球3期阳性结果

基石药业合作伙伴施维雅将在ASH年会上以口头报告形式公布艾伏尼布（ivosidenib）与化疗药物阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病 (AML) 成人患者的全球III期双盲安慰剂对照AGILE研究数据。

研究结果显示：与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷可显著改善无事件生存期(EFS)以及关键次要终点，包括完全缓解（CR）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

据悉，艾伏尼布是一种强效、高选择性口服“first-in-class”IDH1抑制剂，该药最初由Agios Pharmaceuticals开发，施维雅通过收购Agios Pharmaceuticals肿瘤业务获得了该产品的权益。基石药业拥有艾伏尼布在大中华区和新加坡的临床开发与商业化权益。

艾伏尼布已在美国获批，用于单药治疗IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，以及新诊断的年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的IDH1突变AML成人患者。近期，艾伏尼布已获批准作为首个且唯一用于先前已接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者的靶向药物。

目前，NMPA已受理艾伏尼布的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者并被纳入优先审评。

2、博雅辑因：公布造血干细胞（HSC）新表面标志物和迁移的最新研究

博雅辑因将以海报形式报告其关于造血干细胞的两项研究：可以支持长期造血干细胞重建的新表面标志物，和微管聚合抑制对造血干细胞归巢和植入的促进功能。

博雅辑因报告的第一项研究显示，CD66e是一个有效的功能性造血干细胞生物标志物，可用于支持长期造血干细胞高效鉴别和重建。另一项研究则证明了短期的微管聚合抑制能够促进造血干细胞的归巢和植入。这两项研究成果有望被应用于造血干细胞基因疗法的开发和造血干细胞移植的临床应用。

目前，博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血患者的基因编辑造血干细胞研究产品ET-01正在中国开展I期临床研究。ET-01即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干细胞注射液，通过对患者自体的造血干细胞进行基因修饰，并重新注入患者体内以治疗疾病。

3、和黄医药：公布HMPL-523、HMPL-306临床数据

和黄医药将在本届ASH年会上公布HMPL-523及HMPL-306进行中的临床试验的最新分析与更新。

HMPL-523是一种新型、强效且高选择性的研究性小分子靶向脾酪氨酸激酶 (“Syk”) 的口服抑制剂。Syk作为B细胞信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。 

和黄医药目前拥有HMPL-523在全球范围内的所有权利。ESLIM-01 III 期研究正在进行中，以评估 HMPL-523 治疗成人原发免疫性血小板减少症 (ITP)患者的有效性和安全性，ITP 是一种导致出血风险增加的自身免疫疾病。

该项研究的额外详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT05029635查看。HMPL-523还正在中国（NCT02857998）、美国及欧洲（NCT03779113）开展治疗惰性非霍奇金淋巴瘤和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究。此外，HMPL-523治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA，另一种自身免疫疾病）的临床试验亦在计划中。    

HMPL-306是一种新型双重靶向异柠檬酸脱氢酶(“IDH”)1 和 2突变的选择性小分子抑制剂，亦是和黄医药第6个进入全球临床开发的创新肿瘤药物。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤中常见的基因变异，尤其是急性髓系白血病。

已有临床数据表明，当使用单一靶向IDH1突变或靶向IDH2突变的抑制剂时，细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会相互转化。通过同时抑制IDH1和IDH2突变，有望为有其中任何一种IDH突变的癌症患者提供治疗效益，并可能解决因亚型转化导致的IDH抑制获得性耐药问题。  

和黄医药目前拥有HMPL-306在全球范围内的所有权利。HMPL-306的I期临床试验正于中国（NCT04272957）、美国和欧洲（NCT04764474）的恶性血液肿瘤患者；以及美国和欧洲的实体瘤患者（NCT04762602）中开展。    

4、天境生物：公布抗CD47抗体治疗非霍奇金淋巴瘤的最新临床数据

天境生物将在本届ASH会议上，公布来佐利单抗与利妥昔单抗（Rituxan）联合治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的美国临床研究的初步安全性和积极疗效数据。

来佐利单抗（lemzoparlimab，也称为TJC4）是天境生物自主研发的一款差异化的抗CD47抗体，其能有效地靶向肿瘤细胞，同时将对红细胞产生的不良影响降至最低，从而可避免严重贫血。目前，天境生物与艾伯维（AbbVie）正在全球范围内对该药进行联合开发。

本次将公布的是一项正在中美两地开展的国际多中心试验。目前，来佐利单抗与利妥昔单抗联合治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究的美国患者招募工作进展顺利，该研究已拓展至中国，并于近期启动且完成首例患者给药。按研究计划，该在研药有望于2022年在中国进入注册临床试验阶段。

5、百济神州：公布泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的临床数据

百济神州将在本届ASH大会上公布十余项血液肿瘤研究项目的临床结果和真实世界数据，其中包括两份关于3期临床SEQUOIA试验的口头报告，这也是百济神州首次发表SEQUOIA试验结果。SEQUOIA试验对比了BTK抑制剂泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R），用于治疗初治CLL或SLL患者的数据。

研究结果显示，泽布替尼作为CLL患者的一线治疗对比B+R方案具有优效性。具体地：在中期分析中，SEQUOIA随机队列1的数据达到主要终点，与B+R方案相比，泽布替尼在无进展生存期方面取得了具有高统计学显著性的改善；风险比率（HR）为0.42，且在不同特征的患者中均观察到该结果；总缓解率方面数据也显示了更好的疗效；泽布替尼在CLL患者中的总体耐受性良好，关键安全性指标房颤的发生率较低。

此外，正在进行的队列3（D组）研究中，泽布替尼与维奈克拉（Bcl-2抑制剂）联合治疗携带del（17p，一种高危特征）的CLL患者，也显示了良好的耐受性。

百济神州指出，“更多呈现在ASH大会上的数据证明泽布替尼有望成为其他BTK抑制剂不耐受患者的替代方案”。目前，百济神州正在开展一项2期试验，该研究入组的对象为既往接受过伊布替尼和/或acalabrutinib治疗但不耐受的复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者。

根据新闻稿，该研究结果显示：在经泽布替尼治疗的患者中观察到了持久的疾病控制或更好的缓解；大多数接受泽布替尼治疗的患者（73%）未再发生此前导致伊布替尼和/或acalabrutinib治疗终止的不良事件。 

6、传奇生物：发布BCMA CAR-T、三特异性CAR-T最新数据

传奇生物将在2021年ASH年会上发布12项临床项目的试验结果，包含两场口头报告和10篇海报展示。

报告的亮点是展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T疗法——西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者）的更新数据，报告将详细介绍来自CARTITUDE-1 1b/2期研究的长期随访数据和新的亚组分析结果，以及将CARTITUDE-1研究相对于LocoMMotion研究中真实世界标准治疗的患者预后调整间接比较的结果。

此外来自更前线人群中探索的CARTITUDE-2研究中B 队列首次数据和A队列长期随访数据也将进行展示。

此外，传奇生物还将首次分享新型三特异性单域抗体（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的临床前体内数据。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三种抗原，具有开发用于治疗复发性B细胞淋巴瘤和既往接受过CD19 CAR-T治疗患者的潜力。

7、诺诚健华：公布奥布替尼最新数据

诺诚健华将在本届ASH年会上公布布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼数据。周道斌教授牵头的华氏巨球蛋白血症的研究结果被选作口头报告，李建勇教授牵头的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究结果和侯明教授开展的原发免疫性血小板减少症的研究结果被选为海报展示。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类创新药，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。奥布替尼于2020年12月25日在中国获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症。

除此之外，奥布替尼还在中国开展治疗边缘区淋巴瘤(MZL)、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)、华氏巨球蛋白血症(WM)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在内的多种B细胞淋巴瘤的临床试验。

奥布替尼在美国获得食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）。

8、亚盛医药：公布三个在研新药的6项研究

亚盛医药共有三个在研新药（奥雷巴替尼、APG-2575、APG-1252）的6项研究进展入选本届ASH年会口头报告和壁报展示。其中，在研原创1类新药奥雷巴替尼（HQP1351）是新型的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗对一代、二代TKI耐药的慢性髓性白血病（CML）。

目前，该药已在中国递交新药上市申请，并已被纳入优先审评。Lisaftoclax（APG-2575）是一款Bcl-2选择性抑制剂，正在美国、中国、欧洲等全球多地开展多项临床研究。Pelcitoclax（APG-1252）是新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡。

其中，入选口头报告的是奥雷巴替尼对TKI耐药的CML受试者1期研究的安全性和有效性的最新结果。数据显示，基线时未获得缓解的可评估受试者中，血液学完全缓解率（CHR）为97.0%，细胞遗传学完全缓解率（CCyR）为62.1%，深度分子生物学缓解率（MMR）为51.0%。

在第36个月时，CML慢性期（CML-CP）和加速期（CML-AP）受试者的无进展生存（PFS）率分别为96.3%和71.4%。奥雷巴替尼带来的缓解是持久的，且不受基线BCR-ABL1突变状态的影响。研究中大部分与治疗相关的不良事件为1级或2级。

其它将以壁报展示的研究还有：①奥雷巴替尼治疗TKI耐药的BCR-ABLT315I突变的CML-CP和CML-AP受试者的关键性2期试验的最新结果；②奥雷巴替尼治疗难治性CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的药代动力学（PK）、安全性和有效性的1b期桥接研究；③lisaftoclax治疗血液系统肿瘤的安全性、PK、药效动力学（PD）的1期临床研究；④lisaftoclax单药或联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的1b期临床研究；⑤pelcitoclax的抗自然杀伤/T细胞淋巴瘤活性。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示，奥雷巴替尼将在2021 ASH年会上展示的临床研究数据展现了良好的疗效和耐受性，这是该药物的研究进展连续四年入选ASH口头报告。同时，这次也是亚盛医药细胞凋亡重要品种APG-2575和APG-1252首次在ASH年会上亮相。

9、科济药业：公布两项BCMA靶向CAR-T产品最新数据

科济药业将在2021 ASH年会上以壁报形式发布CT053的最新研究数据。CT053（zevorcabtagene autoleucel，简称Zevo-cel）是科济药业自主研发的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品，拟开发用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。根据新闻稿，CT053融合了科济药业设计的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活。

本次大会上将公布CT053的两项研究。一项为在复发和/或难治多发性骨髓瘤中国患者中开展的1/2期研究。研究结果显示：LUMMICAR-1研究1期共14例复发/难治多发性骨髓瘤受试者接受CT053治疗。截至2021年7月8日，中位随访时间达13.6个月。

整体耐受性良好，未报告剂量限制性毒性（DLT）或死亡，未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。14例受试者的总缓解率（ORR）达到100%，其中78.6%为微小残留病变（MRD）阴性（10-5）严格意义的完全缓解（sCR）。12个月PFS率为85.7%。在未合并髓外病变（EMD）的12例受试者中，完全缓解率达到91.7%，12个月PFS率达到100%。

另一项为CT053在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的高危因素分层分析。研究结果显示：LUMMICAR-1研究和研究者发起研究（IIT）中共有38例受试者接受CT053治疗，中位随访时间为13.9个月。ORR为92.1%、完全缓解率（CR）为78.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为24.0个月，中位无进展生存期（mPFS）为22.7个月。

与伴有EMD的受试者相比，无EMD受试者中观察到更高的CR（88.5%vs58.3%），更好的mDOR（24.0个月vs9.2个月）和mPFS（25.0个月vs9.3个月）。此外，基线时有高危细胞遗传学和ISS III期受试者显示出很好的临床获益，而未合并这两类高危因素受试者的疗效更显著。

10、亘喜生物：公布CD19/CD7双靶向CAR-T候选产品的临床前研究结果

亘喜生物将以电子海报形式在大会上公布其CAR-T细胞疗法候选产品GC502用于治疗B细胞恶性肿瘤的临床前研究数据。GC502是一款CD19/CD7双靶向、即用型同种异体CAR-T细胞单药疗法。根据新闻稿，创新的双靶向CAR设计旨在使细胞药物上的CD19 CAR特异性靶向恶性肿瘤细胞，同时CD7 CAR则用于抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG），这一独特设计赋予GC502成为一款单药疗法的潜力。

本次公布的临床前研究结果表明：GC502具有显著的体内抗肿瘤活性，并在无需采用额外免疫抑制治疗手段的前提下，对于HvG有良好的抑制效果。目前，该候选产品正处于探索性临床前研究阶段，主要针对B细胞恶性肿瘤治疗，包括：急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和急性非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。

11、天演药业：首次披露两个抗体项目的临床前数据

根据新闻稿，天演药业通过靶向新抗原表位并引入精准掩蔽技术，旨在量身定制兼具安全性与有效性的候选抗体。当开发强效治疗抗体药物，如双特异性T细胞接合器或抗体药物偶联物时，天演药业旨在超越传统单克隆抗体的疗效并同时保障患者的安全。这些创新技术分别被称为新表位抗体（NEObody™）、安全抗体（SAFEbody™）和强力抗体（POWERbody™）。

天演药业将在本届大会上公布ADG153和ADG152两个新抗体药物项目的临床前数据。ADG153是一款抗CD47的安全抗体SAFEbody™，ADG152是一款CD20xCD3强力抗体POWERbody™。临床前数据显示：ADG153和ADG152具有显著的差异化特征。根据新闻稿，天演药业正继续扩大和推进创新的临床前产品管线，包括ADG152与ADG153在内，已有5个项目正处于新药申请的临床前研究阶段。

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