首付1300万美元，四环医药引进一款选择性AXL靶向抑制剂

9月24日，四环医药发布公告称，其附属公司轩竹生物与SignalChem Lifesciences公司（简称“SignalChem”）就一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂SLC-391在大中华区的开发和商业化权益签订了合作和许可协议。

根据协议条款，轩竹生物将向SignalChem支付1300万美元首付款。此外，SignalChem有资格获得至多2亿零8百万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。轩竹生物将获得独家的SLC-391在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区），肿瘤治疗领域各项适应症的研究、开发、生产及商业化权利。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族 (Tyro3、AXL 和 Mer) 的成员，它与其配体GAS6（growth arrest-specific gene 6）在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路作为促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路之一，被认为是癌症治疗的新靶点并引起广泛关注。

SLC-391是一种有效的、高选择性的、可口服的小分子AXL抑制剂，目前临床前研究数据提示其为“Best-in-Class”，潜在可成为“First-in-Class”。目前正在加拿大进行I期临床研究。早前SignalChem已与默沙东(MSD)达成合作，双方联合开展评估SLC-391与 Keytruda(pembrolizumab)联合用药用于治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的有效性。临床前研究数据表明，SLC-391化合物在不同动物模型包括NSCLC、结肠癌、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)和AML模型中均有良好的疗效。在不同的模型中，已显示出与其他已批准疗法的治疗协同作用。临床前和临床I期的结果显示SLC-391不仅在多个实体瘤和血液瘤的试验中有单药药效，并可潜在与多款轩竹生物管线中的在研的药物实现联合用药，治疗一些难治性肿瘤。双方将利用各自资源优势，预计将加快推进SLC-391在中国获批。

公告表示，此次和SignalChem的合作将进一步开拓和完善轩竹在实体瘤和血液瘤的管线布局。临床前和临床1期的结果显示SLC-391不仅在多个实体瘤和血液瘤的试验中有单药药效，并可潜在与多款轩竹管线中的在研的药物实现联合用药，治疗一些难治性肿瘤。双方将利用各自资源优势，加快推进SLC-391在中国获批。轩竹将持续致力于在肿瘤领域中创新药的开发和商业化。

肺癌是我国第二大高发的癌症类型，其中非小细胞肺癌（Non-small cell lungcancer, NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有确诊肺癌病例的84%，5年总体生存率非常低，仅为24%，包括局部非小细胞肺癌的61%到转移性非小细胞肺癌的6%不等。急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种高临床复发率的难治性髓系造血干/祖细胞恶性疾病，属于最常见但也最为致命的白血病类型之一。根据美国癌症协会（AmericanCancer Society, ACS）的统计数据表明，2020年美国共有约60,530例新发白血病病例和23,100例白血病死亡病例，其中AML新发病例约占19,940例，并约有11,180人死于 AML。在中国，随着靶向药如BCL2抑制剂维兰托克2020年的获批上市，为不能耐受强诱导化疗的患者带来了新的治疗选择。SLC-391在临床联合用药治疗上述疾病方面具有巨大市场潜力。

此次和SignalChem的合作预计将进一步开拓和完善集团在实体瘤和血液瘤的管线布局。