百济神州BTK抑制剂获美国FDA批准第二项适应症！

北京时间2021年9月2日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家全球性的生物制药公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物。公司今日宣布，百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者。

此次FDA对百悦泽®在WM中的批准主要是基于对比百悦泽®和伊布替尼治疗WM患者的多中心、开放性的3期ASPEN试验（NCT03053440）的有效性结果。该研究的队列1随机入组了201例携带MYD88突变（MYD88MUT）的患者。

ASPEN试验的主要有效性终点是独立审查委员会（IRC）在总体意向性治疗（ITT）人群中评估的非常好的部分缓解（VGPR）率。根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon 2015），百悦泽®组中非常好的部分缓解（VGPR）率为28%，而伊布替尼组则为19%。根据IWWM-6缓解标准（Owen et al 2013），百悦泽®组VGPR率为16%，而伊布替尼组则为7%。

在FDA批准的百悦泽®说明书中，主要有效性结果体现为IRC评估的部分缓解（PR）或更佳缓解率。而基于任一版本的IWWM-6缓解标准，百悦泽®组的部分缓解（PR）或更佳缓解率达到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼组的数据为78%（95% CI: 68, 86）；在12个月时，百悦泽®组有94%的患者仍在进行无事件持续缓解（95% CI: 86, 98），伊布替尼组为88%（95% CI: 77, 94）。

百悦泽®最常见（见于≥20%的患者）的不良反应是基于779例患者的安全性数据，包括中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、感染性肺炎和咳嗽。

百悦泽®的推荐使用剂量为160 mg每日两次或320 mg每日一次，空腹或饭后服用均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正服用可能与百悦泽®产生相互作用的特定药物的患者，可降低剂量。

关于百悦泽®

百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法联合治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已在以下地区中获批如下适应症：

• 2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者*

• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者**

• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者**

• 2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者

• 2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗成年WM患者

• 2021年4月，百悦泽®在以色列注册并纳入了当地医保报销名单，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者*

• 2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年WM患者**

• 2021年7月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者**

• 2021年8月，百悦泽®在巴西获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者

• 2021年8月，百悦泽®在美国获批用于治疗成年WM患者

迄今为止，已递交超过30项针对多项适应症的上市申请，覆盖美国、中国、欧盟和其他20多个国家或地区。